[发明专利]一种含有烯醚结构的三唑类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种含有烯醚结构的三唑类化合物，其特征在于结构通式为：

其中：R为F、Cl、Br。

2.按权利要求1所述的三唑类化合物，其特征在于R为3-氯、4-氯、4-溴、3-氟或4-氟。

3.一种制备如权利要求1所述的三唑类化合物的方法，具体步骤为：

(1)制备α-氯-2，4-二氟苯丙酮(II)

间二氟苯(I)与催化剂在10～20℃水浴中搅拌，滴加2-氯丙酰氯，滴加完毕后升温至40～70℃反应2～6h，反应完成后经后处理即得到α-氯-2，4-二氟苯丙酮(II)；

(2)制备2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯丙酮硝酸盐(III)

向1H-1，2，4-三唑中加入溶剂溶解，然后加入催化剂以及缚酸剂，并搅拌得反应液，于0～5℃下向反应液中滴加α-氯-2，4-二氟苯丙酮(II)，滴加完毕后升控制反应温度继续反应，反应结束后，将经后处理得到的粗产物滴加硝酸即生成2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯丙酮硝酸盐(III)；

(3)制备侧链4-(取代苯氧基)溴丁烷(V)

将不同基团取代的苯酚(IV)溶解于溶剂中得溶液A，备用；另向原料1，4-二溴丁烷中加入溶剂溶解，再加入催化剂并在碱性环境中控制温度反应得反应液B；再将溶液A滴加到反应液B，滴加完毕后控制温度继续反应，反应结束后经后处理即得到产物4-(取代苯氧基)溴丁烷(V)；

(4)制备目标产物(VI)

向2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯丙酮硝酸盐(III)中加入溶剂，搅拌，然后于0～5℃下加入氢氧化钠水溶液以及催化剂，加热反应，得反应液C；将4-(取代苯氧基)溴丁烷(V)溶解于溶剂中，得溶液D；将溶液D滴加至反应液C中，滴加完毕后控制温度继续反应，反 应结束后经后处理即得到目标产物(VI)；其合成路线如下：

。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)中间二氟苯与2-氯丙酰氯摩尔之比为1∶1～3；催化剂为无水AlCl₃；催化剂的用量为2-氯丙酰氯摩尔量的1～2倍。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(2)中催化剂为十六烷基三甲基溴化铵、苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵；催化剂的用量为α-氯-2，4-二氟苯丙酮摩尔量的4～8％；缚酸剂为碳酸氢钾、碳酸钾或氢氧化钾；缚酸剂的用量为α-氯-2，4-二氟苯丙酮摩尔量的1～5倍；反应溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺或甲苯；α-氯-2，4-二氟苯丙酮与1H-1，2，4-三唑摩尔之比为1∶1～5；控制反应温度为25～70℃；继续反应时间为6～12h。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(3)中不同基团取代的苯酚与1，4-二溴丁烷的摩尔之比为1∶1～2；反应溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮或甲苯；催化剂为四丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、碘化钾或苄基三乙基氯化铵；催化剂的用量为1，4-二 溴丁烷摩尔量的1～10％；所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸氢钾；碱的用量为1，4-二溴丁烷摩尔量的55～95％；控制温度均为30～70℃；继续反应时间为6～9h。

7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(4)中氢氧化钠水溶液的质量浓度为40～60％；氢氧化钠的用量为2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯丙酮硝酸盐摩尔量的10～15倍；催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵或苄基三乙基氯化铵；催化剂的用量为2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯丙酮硝酸盐摩尔量的1～10％；反应溶剂均为甲苯或二甲苯；所述的向2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯丙酮硝酸盐(III)中加入溶剂，控制溶剂加入质量为2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯丙酮硝酸盐质量的4～6倍；2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯丙酮硝酸盐与4-(取代苯氧基)溴丁烷的摩尔之比为1∶1～1.5；加热反应和控制温度继续反应的温度均为50～70℃；继续反应时间为10～20h。

8.一种如权利要求1所述含有烯醚结构的三唑类化合物在制备抗真菌药物中的应用。