[发明专利]一种泼尼松的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药化工技术领域，特别涉及一种改进的泼尼松的制备方法。

背景技术

泼尼松具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。本晶还能促进蛋白质分解转变为糖，减少葡萄糖的利用。因而使血糖及肝糖原都增加，可出现糖尿，同时增加胃液分泌，增进食欲。当严重中毒性感染时，与大量抗菌药物配合使用，可有良好的降温、抗毒、抗炎、抗休克及促进症状缓解作用。其水钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用较强，副作用较少，故比较常用。

目前现有技术中泼尼松的制备方法有很多，但制备泼尼松反应过程中，铬浪费很大，不可重复套用，同时能够将醋酸也存在很大浪费。

发明内容

本发明的目的在于克服上述存在的不足，本发明提供了一种泼尼松的制备方法。

本发明的技术方案如下：一种泼尼松的制备方法，所述方法包括如下步骤：

a)以霉菌氧化物(I)为起始原料制备泼尼松，霉菌氧化物经过普氏氧化反应得到普氏物(II)；

普氏物(II)

b)普氏物(II)经上溴反应得到上溴物(III)；

上溴物(III)

c)上溴物(III)经脱溴反应得到脱溴物(IV)；

脱溴物(IV)

d)脱溴物(IV)经21位上碘反应得到泼尼松(IV)；

碘化物(XI)

k)d物(XI)经21位置换反应得到置换物(IV)；

本发明的另一方面，所述步骤a)中普氏氧化反应的主反应为：在反应釜中抽入一定量的冰醋酸，搅拌投入霉菌物100-500重量份搅拌溶解约15-60分钟，降温至0-10℃时，开始滴加铬酸水溶液，1-1.5小时滴加完毕，整个过程控温在8-15℃，慢慢升温至25℃，开始计时保温，整个过程控温在24-26℃，保温5-6小时，保温结束后，将反应液拉入析晶釜，加水搅拌下析晶，15-30分钟后，开始离心，用适量水淋洗，甩干水后，母液回收，固体料送烘房烘干，得普氏物。

本发明的另一方面，所述步骤a)中普氏氧化反应的主反应为：在反应釜中抽入100L冰醋酸，搅拌投入霉菌物100重量份搅拌溶解约15-60分钟，降温至0-10℃时，开始滴加铬酸水溶液120L，1-1.5小时滴加完毕，整个过程控温在8-15℃，慢慢升温至25℃，开始计时保温，整个过程控温在24-26℃，保温5-6小时，保温结束后，将反应液拉入析晶釜，加水800L搅拌下析晶，15-30分钟后，开始离心，用水200L淋洗，甩干水后，母液回收，固体料送烘房烘干，得普氏物。

本发明的另一方面，所述步骤a)中的母液回收为：母液减压浓缩1/5，降温至0-30℃左右，用氢氧化钠调PH＝7-10，搅拌1-5小时，经过板式压滤器压滤，母液回收套用，固体主要为氢氧化铬；将双氧水及氢氧化铬投入反应釜中，搅拌均匀，加片碱后开始升温；在70-80℃保温3-6小时，降温至10-50℃，先用冰醋酸调PH＝3-4，再用盐酸调PH＝1-2。本步骤中先用冰醋酸调PH值，然后在用盐酸调节PH值，这样更有效的能控制反映的PH值，使母液回收的产率大大提高。

本发明的另一方面，所述步骤a)中的母液回收为：母液1000L减压浓缩至200L，降温至30℃左右，用氢氧化钠调PH＝8，搅拌1小时，经过板式压滤器压滤，母液回收套用，固体主要为氢氧化铬；将双氧水100L及上氢氧化铬投入500L反应釜中，搅拌均匀，加片碱5Kg，开始升温；在70-80℃保温3小时，降温至30℃，先用冰醋酸10L调PH＝3-4，再用盐酸调PH＝2。

本发明的回收步骤能有效的回收三氧化铬，而且提高主反应的反应的产率。

本发明的有益效果为：本发明泼尼松的制备方法，其中步骤中涉及一种强的松普氏反应过程中三氧化铬的闭路循环套用方法，其中有如下优点：

1、铬废水经处理后，铬可重复套用，同时能够将醋酸回收成本降低；

2、全部密闭处理，废水经浓缩后排掉，铬全部回收，基本无铬污染，同时水中醋酸浓度大大降低；

3、处理铬废水方法简单，铬质量合格，对反应无不良影响。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但本发明并不局限于这些实施例。

本发明的一种改进强的松的制备方法，其包括如下步骤：