[发明专利]一种含有盐酸氟西汀的口服溶液

说明书

技术领域

本发明涉及一种主要用于治疗抑郁症的口服制剂，具体来说，涉及一种含有盐酸氟西汀的口服溶液。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。抑郁症发病率很高，全世界患有抑郁症的人数在不断增长，据世界卫生组织统计，全球约有3.4亿抑郁症患者。目前抑郁症已成为全球疾病中给人类造成严重负担的重要疾病之一，对患者及其家属造成的痛苦，对社会造成的损失是其他疾病所无法比拟的。随着人口的增长，社会压力的增大，抑郁症患者呈现低龄化，而且易患人群是社会发展的主要支持力量，对抑郁症积极地预防和治疗显得较为重要。

抗抑郁药是一类主要治疗情绪低落、心情郁郁寡欢、悲观、消极的药物，用药后可以使情绪振奋，提高情绪，增强思维能力及使精力好转。这类药物有许多种，自从50年代问世以来，发展很快，特别是近十几年以来，许多新型抗抑郁药层出不穷。这类药物不仅有抗抑郁的疗效，对焦虑不安、强迫状态及恐怖症也有一定疗效。 　　根据化学结构的不同，抗抑郁药大致分为三类：单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂及杂环类抗抑郁剂。 

盐酸氟西汀属于杂环类抗抑郁剂，是新一代的治疗抑郁症的药物。其通过选择性抑制5-羟色胺的再吸收，来用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，治疗强迫症及暴食症。因服用剂量小，药效明显，副反应轻，其在治疗抑郁症的临床应用中十分常用。近年来出现了盐酸氟西汀的多种剂型，如：

CN1981746公开了一种盐酸氟西汀口腔崩解片及其制备方法；CN1528275公开了一种盐酸氟西汀滴丸及其制备方法；CN1541644公开了一种氟西汀肠溶片；CN101987090A公开了一种氟西汀胶囊及其制备方法；CN1463697公开了一种氟西汀缓释片。

但是，上述技术制备的都是固体制剂，相对于口服液体制剂，不仅起效慢，生物利用度低，患者顺应性差，且成本较高，制备过程繁琐，易造成有效成分的损失。而制备成口服液体，服用剂量准确，可以根据患者的病症进行口服剂量的适当调整，且方便患者服用，增加了患者的顺应性。

盐酸氟西汀既苦又麻，口感极差，且需避光保存。要想将其制备成口服液体制剂，首先要解决其口感问题。

目前，对苦味药物的掩味技术主要有：通过包衣、结合吸附和包合或改变药物结构等降低与味蕾接触的药量或药物浓度，此法不仅操作复杂，且制成掩味单元后不便于再制成口服液体。上述CN1981746，即通过采用一种离子交换树脂对盐酸氟西汀进行掩味再制备成口腔崩解片。该口腔崩解片能在口腔中迅速崩解，盐酸氟西汀的苦味能被完全掩饰住。然而运用该技术不仅制备起来较不便，且含药树脂具有pH依赖性，进入胃肠后需要在一定的酸性环境中药物才能解离并释放，这对药物的生物利用度（尤其是对于胃酸缺乏者）有一定的影响；另一种技术途径是通过添加矫味剂和麻痹剂改变味蕾对苦味的敏感度，此法操作简便，在口服液体的制备中应用较多，但对于一些味道极苦极麻的药物，常用的矫味剂即使添加量较多时效果也并不理想，麻痹剂的加入反而增加了药物的麻感。

本发明致力于克服盐酸氟西汀的苦、麻感，制备成口感较好的稳定的口服溶液，通过添加合适的附加剂，并考察合适的组成比例，采用常规的技术手段将其制备成稳定的口服溶液。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种口感较好，且稳定的含有盐酸氟西汀的口服溶液，服用方便，剂量准确，起效快，增加了抑郁症患者的顺应性，且制备工艺简单，成本较低。

申请人在开发含有盐酸氟西汀口服液的过程中，着重解决溶液的口感，并通过溶液稳定性的考察，对各组分组成比例进行了大量的试验筛选优化。

本发明提供的口服液中，含有盐酸氟西汀0.1-1.2克/100ml及适量的甜味剂、芳香剂，还含有适量的防腐剂。

在选用甜味剂的时候发现，加入蔗糖、安赛蜜、甜蜜素、山梨醇、糖精钠、甘草甜素、三氯蔗糖、阿斯巴坦、甜菊糖甙中的一种或几种，用量在5-80克/100ml时，均能在一定程度上改善盐酸氟西汀带来的不快感。通过口感的尝试及稳定性的验证，优选的甜味剂为山梨醇。其用量进一步优化到20-50克/100ml。