[发明专利]一种复合磷脂固醇脂质的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种脂质体的制备方法，特别涉及一种复合磷脂固醇脂质的制备方法。

背景技术：

脂质体(liposome)是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25～1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义脂质体(liposome)：系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

脂质体(Liposomes)是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。

中国专利02153385.7描述了一种吲哚美辛脂质体滴眼液，其由吲哚美辛，制备脂质体用脂质和缓冲溶液组成，其中的脂质体由大豆磷脂、胆固醇及维生素E组成，其制备方法如下：

称取处方量的大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水乙醇使其溶解，混合均匀。将脂质溶液于薄膜蒸发器上，减压除去无水乙醇，得到脂质块状物。

由于该技术方法没有对有关技术参数进行限定，在生产过程中无法对产品质量进行控制。造成大批的废品，给资源造成了极大的浪费。

本发明在现有技术的基础上，对中国专利02153385.7中描述的脂质体用脂质的制备方法进行了技术改进，克服了现有技术的缺陷，得到了一种质量更加优良的脂质体用脂质。

发明内容：

本发明提供一种脂质体用脂质，可以称为复合磷脂固醇脂质。

该复合磷脂固醇脂质特别适合于滴眼液的制备，尤其适合吲哚美辛脂质体滴眼液的制备。

因此本发明提供一种复合磷脂固醇脂质的制备方法，所述复合磷脂固醇脂质组成为：大豆磷脂、胆固醇及维生素E，其特征在于，制备方法如下：

步骤1.称取大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水乙醇使其溶解，混合均匀，过滤。

步骤2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，减压除去无水乙醇成膜后，得到脂质块状物。

优选的本发明的复合磷脂固醇脂质的配方和制备如下：

处方：

制备方法：

1.称取处方量的精制大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水乙醇使其溶解，混合均匀；

2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，减压除去无水乙醇，得到脂质块状物。

最优选的本发明的复合磷脂固醇脂质的配方和制备如下：

处方：

制备方法

1.称取处方量的大豆磷脂18.17g、胆固醇3.85g及维生素E0.0112g置烧杯中，用无水乙醇200ml水浴60℃使其溶解，混合均匀，过滤。

2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，水浴50℃减压除去无水乙醇成膜后，得到脂质块状物。

本发明的复合磷脂固醇脂质特别适合于制备吲哚美辛脂质体滴眼液，吲哚美辛脂质体滴眼液处方成分

制备方法，步骤如下：

步骤1.按处方配制pH为6.7-7.3的硼酸盐缓冲液，过滤除菌备用；

步骤2.将复合磷脂固醇脂质用硼酸盐缓冲液水化；

步骤3.称取处方量的吲哚美辛用硼砂溶液溶解；

步骤4.将3加入到用缓冲液水化的复合磷脂固醇脂质中，再用硼酸调节pH值；

步骤5.用高压均质机，经过0.1μm微孔滤膜除菌制成脂质体。

步骤6.无菌操作下，分装即得。

其中

硼酸盐缓冲液的配制方法如下：称取硼酸2.5g硼砂0.05g，加水使溶解并稀释至刻度。

硼砂溶液的配制方法如下：称取余量硼砂加水使溶解并稀释至刻度。

硼酸溶液的配制方法如下：称取余量硼酸加水使溶解并稀释至刻度。

复合磷脂固醇脂质的配制方法如下：

配方：大豆磷脂165g，胆固醇35g，维生素E0.2g

制备方法：

1.称取处方量的大豆磷脂、胆固醇及维生素E，用无水乙醇使其溶解，混合均匀，过滤。

2.将脂质溶液于旋转蒸发器上，减压除去无水乙醇成膜后，得到脂质块状物。