[发明专利]用于治疗循环血容量不足或失水伴失盐的丙酮酸钠（Pyruvate）口服补液盐组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药用口服产品，尤其涉及一种用于循环血容量不足或失水伴失盐状态如休克和腹泻的含有丙酮酸钠的口服补液盐(Pyruvate-enriched Oral Rehydration Salts，Pyr-ORS)组合物。

背景技术

在严重失血，创伤、脱水引起的低血容量休克、尤其是大面积烧(烫)伤休克救治过程中，早期快速补充血容量是抗休克的关键医疗措施。但在战争、严重自然灾害、疾病流行或突发事故(如森林火灾、恐怖袭击)现场，短时间内常出现批量休克伤员，由于环境和医疗条件受限等困难，常规静脉抗休克手段(如输血、输液)难以实施或延迟实施，从而导致阵亡率、伤死率或并发症发生率增高⁽¹⁾。动物实验和临床试验已显示经口或胃肠道途径及时补充口服补液盐溶液(Oral Rehydration Solutions，ORS)是一种有效的烧伤抗休克手段。口服补液盐液通过胃肠道吸收入血，能在短期内稳定伤病员生命体征，为后继救治争取时间，或明显减少静脉输液量，将会在战争、突发事故、自然灾害等的现场救治处理中发挥特殊的作用，具有应用价值⁽²⁾。

目前，急性腹泻仍然是全世界占第二位的儿童疾病死亡原因，每年全球约有200万左右儿童死于腹泻，主要原因是脱水和失盐。30多年来，世界卫生组织(WHO)的口服补液盐的推广应用拯救了发展中国家数百万计腹泻患者的生命，极大地降低了全球儿童腹泻的死亡率。半个世纪前发现的肠上皮钠盐-葡萄糖联合转运体(Sodium-Glucose Cotransporter)和在此基础上发展和推广的口服补液盐被权威医学杂志Lancet(柳叶刀)誉为20世纪最重要的医学进展⁽³⁾。最新的低渗配方进一步提高了救治儿童腹泻的临床效果，数年来已被多国包括我国列为国家基本药物之一，将有力推进WHO提出的旨在2015年之前将全球儿童死亡率在1990年基础上减少三分之二的联合国千年发展目标⁽⁴⁾。

数十年来，在失血、烧伤、成人急性腹泻引起的低血容量休克的液体复苏中已有多个实验研究和临床报道证明应用WHO的标准或改良的口服补液盐溶液(总渗透压为331毫渗量/升或270毫渗量/升)能有效的替代静脉补液，在扩充血容量、维持血压、延长生命方面有显著的疗效^(5-9)。

口服补液盐(Oral Resuscitation Salts，ORS)是上世纪70年代初起由WHO指导和开发，推荐为霍乱和儿童急性腹泻一线治疗药物的产品，已全球推广应用，近30年来，WHO的口服补液盐(WHO-ORS)配方不断改进，主要有：

I.早期的标准配方：每升水含氯化钠3.5克，氯化钾1.5克，碳酸氢钠2.5克和葡萄糖20克，总渗透压为331毫渗量/升；

II.90年代改进的配方：每升水含枸橼酸钠2.9克来取代碳酸氢钠，总渗透压为311毫渗量/升；

III.2006年由WHO和联合国儿童基金会(UNICEF)共同发布的低渗配方：每升水含氯化钠2.5克，氯化钾1.5克，枸橼酸钠2.9克和葡萄糖13.5克，总渗透压为245毫渗量/升。

其中，应用等量的枸橼酸钠取代原来的碳酸氢钠只是为克服碳酸氢钠水溶液的不稳定性和容易发生胃肠涨气的缺陷，并能改善口服液的口感，也便于口服盐的长期保存，方便临床应用。但其效果相同，并无增强水盐吸收疗效的作用。最新改进的低渗配方，即ORS III，国产产品为口服补液盐III(博叶)，更适用于非霍乱性腹泻，能更好地减少胃肠道副作用和腹泻症状，增加肠道对水和盐的吸收，有利早期恢复肠道对营养的吸收。

影响口服补液盐复苏效果的关键因素是在低血容量休克和肠道炎症性疾病时，肠道缺血和炎症导致胃肠黏膜细胞缺氧、能量代谢障碍及肠屏障功能受损，致使胃肠道对水、盐和糖的排空和吸收受到抑制，表现为胃肠道对口服补液难以耐受：口服ORS可能引起腹涨，呕吐和腹泻、甚至导致严重后果；当缺氧和炎症损害肠屏障功能时，还可导致肠道细菌和内毒素经肠淋巴或门静脉系统进入血循环，甚至诱发脓毒症和多器官功能障碍⁽¹⁰⁾。