[发明专利]一种非泼罗尼的制备方法有效

专利信息
申请号: 201210074381.9 申请日: 2012-03-20
公开(公告)号: CN102633722A 公开(公告)日: 2012-08-15
发明(设计)人: 凌青云;王德宝 申请(专利权)人: 金坛市凌云动物保健品有限公司
主分类号: C07D231/44 分类号: C07D231/44
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 213211 江苏省常*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 非泼罗尼 制备 方法
【说明书】:

技术领域

本发明涉及一种非泼罗尼的制备方法,特别涉及一种通过置换反应制备非泼罗尼的方法。

背景技术

非泼罗尼(Fipronil),化学名5-氨基-1-(2,6二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基-亚磺酰基吡唑-3-腈,是首个用于有害生物防治的苯吡唑类。1987年被发现以来,已被广泛用在农业和兽医等多个领域,成为一个重要的杀虫剂品种。经检索相关文献,国内外关于其合成的文献较多,但归纳其起来,非泼罗尼工业化生产合成路线主要有三条。

1、路线(一)——3,4-二氯三氟甲苯法

路线(一)为拜耳作物科学公司的专利(CN95100789.0)路线,该公司主要采用这一方法进行生产。

路线(一)的反应式如下:

路线(一)的优点为生产成本较低,但操作工艺复杂,设备投资较大。

2、路线(二)——对三氟甲基苯胺双氧水氯化法

根据已过有效期的中国专利CN 101250158A和上海农药研究所的蒋富国等在《上海化工》杂志发表的“氟虫腈的催化氧化合成研究”一文等报道:对三氟甲基苯胺在双氧水、盐酸中用直接氯化得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺;用亚硝酸钠重氮化,与2,3-二氰基丙酸乙酯缩合形成缩合物,在氨水闭环生成芳基吡唑腈(吡唑环);与三氟甲基亚磺酸钠磺化,再经转位后得到目标产物。

路线(二)的反应式如下:

路线(二)的第一步氯化反应是在双氧水、盐酸中直接进行,存在双氧水易发生爆炸的安全隐患,而且在较高温度下盐酸对生产设备的腐蚀很严重。因此,不主张采用该路线进行工业化生产。

3、路线(三)——2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼路线

华中师范大学有机合成研究所任青云、贺红武等人在2004年12月《农药》期刊杂志发表的“氟虫腈及其中间体的合成研究进展”一文中:以对氯三氟甲基苯为起始原料,在三氯化铁存在下深度氯化得到3,4,5-三氯三氟甲苯,然后与水合肼反应得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼,再与丁二腈缩合,经氧化、碱性条件下水解得到芳基吡唑腈(吡唑环)。

路线(三)的反应式如下:

路线(三)为早期研究的合成方法。由于苯肼与丁二腈反应收率不高,氧化过程中产生的副产物较多,反应路线较长,因此该路线不适合工业化生产。

另外,中国专利申请200910219776.1提供了一种氟虫腈的合成方法,主要利用催化氧化法对氟虫腈进行合成。其缺点是安全隐患较大,不适合工业化生产。

中国专利申请200810030971.5提供了一种以5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲硫基吡唑为原料,在溶剂和硫酸介质中催化氧化生成氟虫腈的方法。主要采用硫酸介质氧化生成氟虫腈,硫酸加水释稀后,分层即可回收。其缺点是硫酸反应剧烈,易开环破坏主成份结构。

中国专利申请201110057113.1提供了一种农用杀虫剂氟虫腈的合成方法。合成过程中以二氯乙烷为溶剂,以3-氰基-5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)吡唑为原料与三氟甲基亚磺酰氯反应得到氟虫腈。其缺点是单独制备三氟甲基亚磺酰氯时条件苛刻、反应难以控制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能简便快速、高收率的的非泼罗尼制备方法。

一种非泼罗尼的制备方法,以5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟-对甲苯基)-4-三氟甲硫基吡唑-3-腈为原料,在溶剂中与氟化物进行置换反应生成非泼罗尼,化学反应式如下:

反应步骤是将原料与溶剂混合,然后在低温下加入氟化物,并在此低温下进行反应,反应结束后进行水洗、升温、结晶、离心,得到非泼罗尼原药。

优选地,所述溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯中的任意一种,所述氟化物是氟化氢吡啶、氟化钠、六氟化铀、四丁基氟化铵(TBAF)和氟化铯中的任意一种。

优选地,溶剂投料量是原料重量的2~9倍,氟化物投料量是原料重量的1.5~3倍。

优选地,合成非泼罗尼的反应温度为0℃~25℃,反应时间为10~40小时。

优选地,非泼罗尼的制备方法的反应步骤为:将原料与溶剂搅拌混合;控制温度在0℃~5℃,加入氟化氢吡啶溶液;控制温度在0℃~10℃,搅拌反应20~35小时;反应结束后进行水洗分层,将有机层升温蒸除溶剂后,冷却结晶,离心得到非泼罗尼原药。

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