[发明专利]阿折地平新晶γ型物质及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，更具体地说，涉及阿折地平的一种新晶γ型物质，以及阿折地平新晶γ型物质作为药物活性成分的应用。 

背景技术

阿折地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，英文名azelnidipine，化学名为3，5-吡啶二羧酸，1，4-二氢吡啶-2-氨基-6-甲基，分子结构如下所示： 

在中国专利CN 1752086A(公开号)中记载了林奉儒等人发明的“一种改进的制备阿折地平的方法”，其中，涉及了一种制备阿折地平的合成方法，即将化合物(1)、化合物(2)与化合物(3)在合适的溶剂里，搅拌反应1-20小时，抽滤，滤液水洗，有机溶剂提取，碱水洗涤，干燥，减压浓缩，甲醇结晶，再转晶得高收率、高纯度阿折地平成品。该方法操作简单、收率高、成品纯度高、成本低廉。 

在中国专利CN 101103979A(公开号)中记载了廖娟发明的“一种阿折地平药物组合物及其制备方法”，其中，涉及了一种用于治疗高血压的组合物，特别涉及一种溶出完全、稳定性好且生物利用度高的钙离子拮抗剂药物组合物，其特征在于包含：(A)钙通道阻滞剂(B)有效量的碱性辅料以及(C)非离子型表面活性剂；其中(A)∶(B)∶(C)为0.1∶1∶1～10∶1∶1。 

在中国专利CN 101336921A(公开号)中记载了孙桂荣等人发明的“一种瑞舒伐他汀阿折地平组合物”，其中，涉及了一种瑞舒伐他汀阿折地平组合物，该组合物是由有机酸瑞舒伐他汀和有机碱阿折地平形成的有机盐，其摩尔比为1∶1。瑞舒伐他汀阿折地平组合物，可以和药学上可接受的载体共同应用于制备上述治疗所用的瑞舒伐他汀阿折地平药用组合物中。用于同时降低血压和血脂水平、降低心肌梗死以及脑卒中的治疗。该发明理化指标稳定，生产质量易于控制，费用方便。 

在中国专利CN 101336921A(公开号)中记载了孙桂荣等人发明的“一种阿折地平组合物”，其中，涉及了一种阿折地平组合物，由阿折地平与β-环糊精组成，其中β-环糊精的用量以重量比计是阿折地平的3～15倍，且阿折地平被包络在环糊精疏水内腔中。该发明的阿折地平组合物生物利用度较阿折地平的普通制剂明显改善和提高，为进一步开发新型阿折地平的口服制剂奠定了基础。 

在中国专利CN 101486705A(公开号)中记载了赵明媚等人发明的“一种阿折地平α晶型的制备方法”，其中，涉及了一种阿折地平α晶型的制备方法，即将非α晶型的阿折地平完全溶解于两相有机溶剂中，水浴加热至一定温度，搅拌条件下向该溶液中加入烷烃、晶种，冷却使晶体析出，收集析出的晶体产物即为α晶型的阿折地平。所述两相有机溶剂包括两种组分：低沸点酯类、苯或苯的衍生物、其体积比为1～3∶15。该制备方法一次性收率达85％～90％，纯度为99.5％以上，外观好，质量好。有机溶剂易于回收，有利于环保，减少了阿折地平成分的损失和/或有机溶剂的浪费，大幅度降低了产品的制造成本，具有大规模工业化生产前景。 

在中国专利CN 101591329A(公开号)中记载了王玉莉等人发明的“一种制备手性阿折地平及其可接受盐的方法”，其中，涉及了一种经济有效的拆分消旋阿折地平制备(S)-(+)-阿折地平和(R)-(-)-阿折地平及其苯磺酸、对甲苯磺酸、(D)-(+)-樟脑磺酸、(L)-(-)-樟脑磺酸、牛磺酸、高牛磺酸盐的方法。与现有需要昂贵仪器设备且处理量少的高效液相色谱法制备光学活性阿折地平及其盐的办法相比，该发明采用常规的手性拆分试剂和廉价易得的溶剂重结晶拆分方法，处理样品量大，操作简单、不需要特殊的仪器， 适合工业生产。 

在中国专利CN 101756977A(申请公布号)中记载了尤广智等人发明的“阿折地平的缓释制剂及其制备方法”，其中，涉及包含由阿折地平、药用缓释材料与其它药用辅料组成的缓释制剂。该缓释制剂分为速释和缓释两部分，可以是经双层压片机压成的双层片，或是由缓释药物作片芯、速释药物作外层包衣的片剂，或是由速释和缓释两部分药物组成的缓释胶囊剂。该发明的缓释制剂既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度，具有更理想的治疗效果。 

在中国专利CN 101829067A(申请公布号)中记载了尤广智等人发明的“阿折地平的渗透泵控释片及其制备方法”，其中，涉及阿折地平的渗透泵控释片及其制备方法，该渗透泵控释片由片芯、半透膜、释药孔三部分组成，其中片芯由阿折地平的环糊精包合物、渗透压促进剂及其他赋形剂组成，半透膜包含成膜材料和增塑剂。改发明的控释片可在24小时内持续释放药物，具有更理想的治疗效果。