[发明专利]一种二氢萘酮衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于化合物领域，具体涉及一种二氢萘酮衍生物及其制备方法和应用。 

背景技术

随着生态环境保护力度的日益加大，新化合物的研究开发面临着很多有关毒性、生物安全性以及环境友好性等因素的制约，使得新化合物的开发难度越来越高。 

微生物的种类众多，代谢产物更是多种多样，从微生物的代谢产物中发现新化合物，进而研究开发成为药物(包括医药、农药、兽药)的技术正在被广泛使用。 

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种来源于微生物代谢产物的新的二氢萘酮衍生物。 

本发明的第二个目的在于提供所述二氢萘酮衍生物的制备方法。 

本发明的第三个目的在于提供所述二氢萘酮衍生物物的应用。 

本发明的二氢萘酮衍生物具有以下结构式： 

本发明的二氢萘酮衍生物通过发酵拟茎点霉属(Phomopsis sp.)CGMCC No.5822而获得。 

根据本发明，所述拟茎点霉属(Phomopsis sp.)CGMCC No.5822采用大米培养基发酵，发酵温度为27～30℃，时间为28～35天。 

根据本发明的优选实施例，所述二氢萘酮衍生物的制备还包括对发酵获得的产物进行分离纯化的步骤。 

根据本发明，所述分离纯化包括： 

用乙酸乙酯提取发酵产物，提取物用硅胶进行柱分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，浓缩得浓缩液粗样，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为30∶70； 

用半制备液相色谱分离，截取保留时间为14.8min的物质，得到粗样； 

对得到的粗样进一步用半制备液相色谱分离，截取保留时间为25.4min的物质，最终获得化合物纯品。 

本发明的二氢萘酮衍生物具有明显的HIV病毒抑制活性，可用于制备抗HIV病毒的药物。 

附图说明

图1为本发明的化合物的正离子电喷雾质谱。 

图2为本发明的化合物的氢谱图。 

图3为本发明的化合物的碳谱图。 

图4～6为本发明的化合物的二维相关谱图(图4COSY，图5HMQC，图6HMBC)。 

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步详细说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。 

本发明所用的菌种为拟茎点霉属（Phomopsis sp.）HCCB04730，已于2012年2月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC），保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏号CGMCC No.5822。 

以下实施例中所使用的大米培养基的配方为：大米800g，纯净水1000ml，pH自然；115℃灭菌20min。 

实施例1、化合物的制备 

1.1、发酵 

采用大米培养基固体发酵拟茎点霉属(Phomopsis sp.)菌株HCCB04730，发酵温度为27～30℃，时间为28～35天。 

1.2、分离纯化 

将1.1获得的大米发酵物用乙酸乙酯提取后用硅胶进行柱分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为30∶70，浓缩得粗样。 

然后，用半制备液相色谱(半制备柱为YMC-Pack ODS-AC18，5μm，20mm*250mm)分离(0～10min用60％甲醇等度洗脱，10～45min用60％～100％甲醇梯度洗脱，流速7ml/min)，截取保留时间为14.8min的物质，得到粗样。 

对得到的粗样进一步用半制备液相色谱(半制备柱为YMC-Pack ODS-A C18，5μm，10mm*250mm)分离(0～35min用28％乙腈等度洗脱，流速2ml/min)，截取保留时间为25.4min的物质，最终获得化合物纯品，用于以下结构鉴定。 

实施例2、化合物的结构鉴定