[发明专利]一种复方聚维酮碘栓剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于兽用治疗药物的技术领域，具体涉及一种复方聚维酮碘栓剂及其制备方法和应用。

背景技术

母猪子宫内膜炎是母猪一种常见生殖器官疾病，是引起母猪繁殖障碍的主要原因之一。一般发生于产后，在难产、子宫脱、胎衣不下时或经配种感染病原菌。引起母猪子宫内膜炎的病原菌主要为大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等。临床症状主要表现为母猪体温升高、食欲减少、泌乳减少或无乳、不发情、推迟发情、屡配不孕、阴道流出多有脓性分泌物等，母猪发生胚胎死亡、流产甚至遭淘汰。

近年来，临床上常用于治疗母猪子宫内膜炎的药物主要有抗菌药物（青霉素、链霉素、庆大霉素、制霉菌素、环丙沙星、磺胺类药等）、中药（益母草、蒲公英、鱼腥草、黄芩、丹参、连翘等）和消毒防腐药（高锰酸钾、新洁尔灭、酚类和甲醛缩合物等）。使用的主要剂型有溶液剂、注射剂、粉剂、中药散剂、混悬剂等。给药方法主要有内服法、注射法、冲洗法和灌注法。内服与注射给药属于全身疗法，但经吸收后在子宫内所能达到的有效药物浓度很低，治疗效果较差。溶液剂型由于采用冲洗法、灌注法给药，需冲洗的次数多，费时费力，药效维持时间相对较短，同时易带来外在感染和对产道的损伤。栓剂是一种将有效药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂，常用于局部感染治疗。栓剂由于在局部的熔化速度较慢，药物释放速度也较缓慢，具有长效作用。栓剂的制备方法常用热熔模制法、手工成型法、压制法等。

聚维酮碘的化学名称为1-乙烯基2-吡咯烷酮均聚物与碘的复合物，即由分子碘与聚乙烯吡咯烷酮（PVP）结合而成的能缓慢释放碘的水溶性高分子化合物。杀菌作用机理是由表面活性剂PVP提供的对菌膜的亲和力将其所载有的碘与细胞膜和细胞膜质结合，使巯基化合物、肽、蛋白质、酶、脂质等氧化或碘化，从而达到杀菌的目的。聚维酮碘为广谱消毒剂，对大部分细菌、真菌和病毒等均有良好的杀灭作用。具有以下优点：广谱杀灭或抑制微生物作用，对皮肤黏膜和呼吸道无刺激性和损伤，具有使组织脱水、促进创面干燥、并能扩张血管、促进血液循环和软化、消散硬结作用。

聚维酮碘在奶牛子宫内膜炎的治疗上已有报道。采用子宫灌注的方法将碘伏液（25%聚维酮碘溶液）用于治疗1~3胎奶牛子宫炎，结果表明其治疗轻、中度奶牛子宫内膜炎的效果优于土霉素和碘及碘化钾液，对重度子宫内膜炎的治愈率为54.5%，极显著高于土霉素（0%）和碘及碘化钾（18.2%），说明聚维酮碘溶液治疗重度子宫内膜炎的效果较好。见[田维、朱立明、张建军，聚维酮碘对治疗奶牛子宫内膜炎的效果观察，黑龙江畜牧兽医，2009（1）：85-86]。有关聚维酮碘凝胶制剂用于治疗奶牛子宫内膜炎的效果的结果表明，聚维酮碘凝胶治疗组的有效率和治愈率分别达到98.0%和86.3%，而对照药物金霉素、土霉素分别为66.1%和33.9%、71.9%和31.2%，治疗组与两对照组差异显著，聚维酮碘凝胶对于不同病情的奶牛子宫内膜炎都能达到较好的治愈效果。见[童勤、王海瑞、张淑君等，聚维酮碘凝胶治疗奶牛子宫内膜炎的效果及其影响因素研究，中国奶业协会2007年会论文集，95-98]。

目前在兽医临床上被批准应用的聚维酮碘制剂仅为溶液剂。

现有的关于聚维酮碘药剂治疗子宫内膜炎的报道均是单一的聚维酮碘，其治疗功能较单一。高锰酸钾、雷佛奴尔等消毒防腐药的粘膜刺激性与腐蚀性较强；土霉素、青霉素等抗生素多数已产生了较严重的耐药性，加上子宫内灌注冲洗方法操作较繁琐，不易操作。因此很有必要研究治疗效果更好、更安全、使用更方便的新药及其剂型开发。

发明内容

本发明的目的在于克服以往仅应用聚维酮碘单一药物成分的不足，依据母猪子宫内膜炎的致病菌和病理学变化提供了一种由聚维酮碘、大黄粉和桉叶油组成的复方聚维酮碘栓剂。所述复方聚维酮碘栓剂采用聚维酮碘、大黄粉及桉叶油为活性组分，可达到安全、高效、稳定、用药方便、给药次数少、对环境无污染等目的。

本发明的另一目的在于公开所述复方聚维酮碘栓剂的制备方法。

本发明的另一目的在于公开所述复方聚维酮碘栓剂的应用。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

一种复方聚维酮碘栓剂，由如下按重量分数计算的组分组成：

聚维酮碘3~7份，大黄粉3~7份，桉叶油5~15份，聚乙二醇1000 30~50份和聚乙二醇4000 30~50份。