[发明专利]一种从泰妙菌素发酵液中提取截短侧耳素的方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药提取技术领域，特别是涉及一种从泰妙菌素发酵液中提取截短侧耳素的方法。

背景技术

截短侧耳素是一种二萜烯类抗生素，从截短侧耳素经半合成可得到泰妙菌素。截短侧耳素和延胡索酸泰妙菌素作为抗生素类药物，被广泛用作兽药，以饲料添加剂形式使用，主要用作家禽和家畜的饲料添加剂，在饲料中添加该产品，可有效预防许多传染病，主要作用是抗革兰氏细菌、密螺旋体（螺旋杆菌）、细螺旋体和支原体等，尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、多种霉形体和某些螺旋体具有较强杀菌作用。

目前，延胡索酸泰妙菌素合成过程中使用的截短侧耳素原料的来源主要是采用有机溶剂提取泰妙菌素发酵液的菌渣，将菌渣中的有效物质截短侧耳素溶解在有机溶剂中。目前常用的有机溶剂主要是工业酒精、丙酮、乙醚和甲基乙丁基甲酮（4-甲基-2-戊酮）。

使用乙醚和丙酮提取截短侧耳素，其收率低、操作复杂，而且对环境和人体健康危害较大，国内生产厂家已停止使用。

使用工业酒精（质量标准：GB/T394.1-94号，浓度：95.5%）提取截短侧耳素，其收率仅能达到85～95%，使用后的工业乙醇虽然可以采用蒸馏方法回收并再利用，但其最高浓度只能达到95.5%，不能再进一步提高纯度；而且国内工业酒精市场价格为6～9元/kg，其溶剂使用成本相对较高。

甲基乙丁基甲酮（质量标准：HG/T 3481—1999）主要用于生产橡胶防老剂4020和涂料溶剂，还用作多种农药、医药的萃取剂和稀释剂、稀有金属萃取剂、润滑油脱蜡剂、表面活性剂等。国内江苏奥赛生化有限公司采用该有机溶媒提取截短侧耳素，同时申请专利（专利号：200510122954.0）。以甲基乙丁基甲酮为溶剂主要存在如下缺陷：

1、   有机溶剂成本高。国内甲基乙丁基甲酮市场价格为60～70元/kg。

2、   提取收率低。采用甲基乙丁基甲酮，其提取收率为80～90%。

3、增加了对环境的污染和污水处理成本。采用甲基乙丁基甲酮提取截短侧耳素，完成后对菌渣进行处理，排放的废水中含大量甲基乙丁基甲酮，增加了污水治理成本。

发明内容

本发明目的在于提供克服上述现有技术的缺陷，提供一种采用适宜有机溶剂，提取收率高，生产成本相对较低， 操作简便的从泰妙菌素发酵液中提取截短侧耳素的方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种从泰妙菌素发酵液中提取截短侧耳素的方法，其特征是：首先将泰妙菌素发酵液过滤，得到的湿菌渣闪蒸干燥，然后用甲醇作溶剂进行浸提，所得浸提液浓缩得到截短侧耳素浓缩液。

上述过滤是指将泰妙菌素发酵液用箱式板框压滤机进行过滤，将过滤液排入废液池，板框进料压力逐渐升高至0.45MPa，待板框料进满后，停止进料，用水对板框里料清洗，待液体变清澈为止，然后用压缩空气对板框进行吹风至无滤液流出时，进行板框拆洗，得到湿菌渣，湿菌渣放在指定位置。

上述闪蒸干燥采用闪蒸干燥机实现，首先需要将闪蒸干燥机预热半小时，打开鼓风机，控制进风温度在100～120℃，出风温度控制在70～90℃；将过滤后的湿菌渣不断投入闪蒸干燥机加料口，在出料口收集干菌渣，控制加料转速为50～400r/min，进行闪蒸干燥；要求干燥后的干菌渣色泽呈淡黄色或黄色。

所述用甲醇作溶剂进行浸提时是指用甲醇（质量标准：GB-338 2004，浓度≥99%）作为有机溶媒将干菌渣中的截短侧耳素提取到甲醇中，得到含截短侧耳素的浸提液，收集于浸提液储罐中。提取过程是在搅拌状态下进行，搅拌转速控制在100～300r/min。提取采用多次提取的方法，第一次提取比例：菌渣和甲醇的比例为每5L甲醇中加入0.9～1.1kg菌渣，第二次提取至提取结束，甲醇每次提取使用量减少20%；每次提取时间控制在100～150min。每次提取结束，检测提取液中截短侧耳素含量，若高于0.6％，再次进行提取，直至甲醇溶液中截短侧耳素量含低于0.6％，停止提取。

提取结束，对其进行浓缩处理，温度控制在60～80℃，真空度为-0.04～-0.08Mpa，浓缩至无甲醇流出为止。

本发明以甲醇为溶剂从泰妙菌素发酵液中提取截短侧耳素，具有以下技术优势：

1、提取收率高。

本发明采用甲醇为溶剂，由于甲醇溶解性高，因此截短侧耳素提取收率可达到95%以上。

2、有机溶剂成本低。