[发明专利]桔梗总皂苷在治疗和预防解脲脲原体感染性疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及桔梗总皂苷在药物中的应用。

背景技术

解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum，UU)是性传播疾病——非淋菌性尿道炎的主要病原体之一，发病率较高。可引起的非淋菌性尿道炎、子宫内膜炎、输卵管炎、前列腺炎等泌尿生殖系统炎症，并可引起男、女不孕、不育及孕妇胎儿宫内感染、流产等并发症。

UU引起的非淋菌性尿道炎临床上具有非典型性，顽固复发性和迁延不愈等特点，且近些年有上升的趋势。治疗以抗生素为主，首选药物为四环素类、大环内酯类和喹诺酮类。近年来由于UU对抗生素的耐药株逐渐增多，耐药率逐年上升，抗生素的疗效显著下降，例如：UU对四环素耐药率1996年仅为8.6％，2000年则上升为46.4％，2006年12月上升为68.3％。环丙沙星的耐药率为80％，对左氧氟沙星耐药率也在26.8％-48.3％之间。对大环内酯类药物如红霉素通常维持在30％-50％的水平；同类药物罗红霉素和阿奇霉素的疗效如今也不容乐观，据文献表明，对罗红霉索耐药水平最高达到77.8％，而阿奇霉素为66.7％，而且在治疗方面出现的多重耐药更令人棘手。临床上持续性、复发性泌尿生殖道感染及耐药问题已经成为日益常见和棘手的问题。因此，开发能够治疗UU感染且耐药率低的新型抗菌素是目前治疗UU尤其是耐药UU感染的最有效途径。但是，随着化学合成新抗菌素难度和成本的增加，国内、外研究人员开始青睐于从天然植物是寻找具有抗菌活性的成分。

桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的根，是我国的传统中药。其味苦、辛，性平。主归肺经。具有宣肺化痰，利咽，排脓的功效，临床主要用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓等症的治疗。

桔梗的现代研究始于20世纪40年代，其主要成分为齐墩果酸型五环三萜皂苷，其他尚含有多糖、黄酮、聚炔、甾体、酚酸、脂肪酸、无机元素、挥发油等类型的化合物。现代药理研究表明，桔梗具有抗炎镇痛、祛痰镇咳、抗肿瘤、免疫调节、促进外分泌腺分泌、抑制胰脂肪酶、改善胰岛素抵抗、抗RSV(呼吸道合细胞病毒)活性等广泛的药理作用。但目前国内外尚无关于桔梗皂苷抗UU作用的相关文献报道。

发明内容

本发明目的是提供桔梗总皂苷在治疗和预防解脲脲原体感染性疾病药物中的应用。

桔梗总皂苷在治疗和预防解脲脲原体感染性疾病药物中的应用：桔梗总皂苷作为治疗和预防解脲脲原体感染性疾病药物中的活性成分，桔梗总皂苷为桔梗酸类、远志酸类、桔梗二酸类、桔梗酸A内酯类皂苷中的一种或几种的组合物。

桔梗作为药食同源植物，其市场需求量极大，是用于清上焦之火的主要药材之一，但目前尚未见桔梗单味药或其有效部位用于治疗下焦淋症的报道。

本发明发现了其新的药理活性，将进一步扩大其药用范围及市场需求。同时本发明将打破解脲脲原体治疗市场抗生素的垄断局面，避免了抗生素对人体的毒副作用及耐药性。

本发明桔梗总皂苷在治疗和预防解脲脲原体感染性疾病药物中的应用中，桔梗总皂苷作为治疗和预防解脲脲原体感染性疾病药物中的活性成分，发现具有抗解脲脲原体作用；体外试验表明，其抗UU的MIC值为16-32μg/ml；MBC为32-64μg/ml；32μg/ml能够明显抑制UU在液体培养基内的生长繁殖速度；64μg/ml能完全抑制UU的生长繁殖；并可快速起效。体内试验证明，桔梗皂苷栓经阴道给药后能够降低UU感染小鼠的阴道分泌物UU培养阳性率，改善阴道炎症的病理组织学表现，对UU感染阴道炎具有治疗作用。

本发明中桔梗总皂苷作为治疗和预防解脲脲原体感染性疾病药物中的活性成分，将桔梗总皂苷制备成常规剂型后，对UU引起的感染性疾病是有效的。

附图说明

图1为具体实施方式一中桔梗总皂苷体外抗UU时效曲线图，其中◆表示空白对照组，■表示桔梗总皂苷浓度为16μg/ml，▲表示桔梗总皂苷浓度为32μg/ml，×表示桔梗总皂苷浓度为64μg/ml；

图2为具体实施方式一中桔梗总皂苷对UU生长的快速抑制作用，其中■表示红霉素，▲表示桔梗总皂苷；

图3为具体实施方式一中小鼠阴道病理组织学观察中空白对照组的情况图；

图4为具体实施方式一中小鼠阴道病理组织学观察中模型对照药组的病变情况图；

图5为具体实施方式一中小鼠阴道病理组织学观察中阳性对照药组的病变情况图；

图6为具体实施方式一中小鼠阴道病理组织学观察中桔梗低剂量组的病变情况图；