[发明专利]一种治疗胃溃疡的复方制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗胃溃疡的复方制剂及其制备方法。

背景技术

在目前众多抗消化性溃疡药物中，临床上以H₂受体拮抗剂和质子泵抑制剂占主导地位，它们都是通过强有力的抑制胃酸分泌而迅速改善溃疡引起的各种症状，但作用过快，故易引起组织修复不平缓，溃疡易复发的问题，溃疡愈合后一年内的复发率高达60～80％。

马来酸伊索拉定是一种胃黏膜保护剂，临床上被用于治疗胃溃疡。据报道大鼠实验显示，使用马来酸伊索拉定，可防止胃内注入0.2N盐酸引起的胃粘膜上皮剥离脱落，抑制细胞间间隔增大。对口服无水乙醇引起的胃粘膜损伤，用马来酸伊索拉定同样可抑制胃粘膜上皮细胞剥离脱落。马来酸伊索拉定通过增加胃部血流量，以促进粘膜再生而发挥抗溃疡作用，并可克服，溃疡复发率高这一缺点。

目前临床上治疗胃溃疡采取的较好方法是H₂受体拮抗剂与马来酸伊索拉定联合用药。H₂受体拮抗剂与H₂受体竞争性结合作用于泌酸过程的第一步，抑制组胺对胃酸分泌的刺激作用，使胃酸分泌减少。这样更有利于马来酸伊索拉定在低酸环境中增强粘膜防御机能，发挥胃粘膜保护作用。治疗效果明显优于单剂量给药。为了观察马来酸伊索拉定与H₂受体拮抗剂联合治疗胃溃疡的效果，报道称用马来酸伊索拉定与雷尼替丁(选择性的H₂受体拮抗剂)治疗胃溃疡30例，方法4mg/次，1次/天，雷尼替丁150mg/次，2次/天，治疗8周后胃镜检查，结果治愈率93.3％，自觉症状中等以上的改善率为96.7％。

与H₂受体拮抗剂相比，质子泵抑制剂PPIs是治疗消化性溃疡更先进的一类药物，通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺杆菌来达到治疗溃疡的目的。长期研究发现，在受体和第二信使的作用下，位于胃壁细胞分泌管上的H⁺/K⁺-ATP酶分解ATP获得能量，通过H⁺/K⁺转运机制，将胞浆内H⁺泵入胃腔，再与CI^-形成胃酸。抑制H⁺/K⁺-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。

目前中国市场上的质子泵抑制剂主要有奥美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑等。奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂，1988年由瑞典阿斯特拉制药公司开发成功，以商品名“Antra”在瑞士首先上市。1989年通过FDA审批后在美国上市，用于治疗ZES和返流性食管炎，商品名为“洛赛克”，目前是阿斯利康公司旗下的主要品种之一。其是一种单烷氧基吡啶化合物，与H⁺/K⁺-ATP酶有2个结合部位，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H⁺/K⁺-ATP酶。目前国内外上市的均为单方制剂。

发明内容

本发明提供一种以马来酸伊索拉定原料药和奥美拉唑原料药为主药，两者的重量比例为1∶15-25，以交联聚维酮，乳糖，玉米淀粉，微晶纤维素，羟丙基纤维素，硬脂酸镁，十二烷基硫酸钠(SLS)，磷酸二钠为辅料，以白色欧巴代为包衣制成片剂的复方制剂。

其中质子泵抑制剂奥美拉唑可使溃疡早期治愈，马来酸伊索拉定可用于H₂受体拮抗剂及质子泵抑制剂后的维持疗法，是防止溃疡复发的有效药物。

在本发明的实施例中，提供的复方制剂中，以制剂总重为基，含有马来酸伊索拉定原料药1-2％，奥美拉唑原料药20-40％(马来酸伊索拉定原料药和奥美拉唑原料药，两者的重量比例约为1∶15-25)，交联聚维酮5-10％，乳糖20-60％，玉米淀粉5-15％，微晶纤维素10-20％，羟丙基纤维素1-3％，硬脂酸镁2-8％，十二烷基硫酸钠(SLS)5-10％，磷酸二钠2-5％，以2-4％的白色欧巴代为包衣制成片剂的复方制剂。

本发明提供的复方制剂可以治疗胃溃疡并可以通过质子泵抑制剂预防胃癌的发生，两者联合用药具有良好疗效，提高胃溃疡的治疗效果。

本发明还提供所述马来酸伊索拉定奥美拉唑复方制剂的方法，包括以下步骤：