[发明专利]一种pH敏感型聚电解质微囊给药载体的制备方法

权利要求书

1.一种pH敏感型聚电解质微囊给药载体的制备方法，其特征在于所述方法为：(1)将白蛋白加入0.025mol/L～0.33mol/L氯化钙水溶液中使白蛋白的浓度为0.5mg/mL～5mg/mL，搅拌溶解，加入与所述的氯化钙水溶液相同摩尔浓度等体积的碳酸钠水溶液，继续搅拌均匀，静置，取沉淀，干燥，获得白蛋白碳酸钙微粒；(2)取步骤(1)获得的白蛋白碳酸钙微粒按如下步骤操作①分散在0.5mg/mL～2mg/mL聚电解质A溶液中，室温搅拌孵育10～20min，离心分离，取沉淀洗涤，所述白蛋白碳酸钙微粒的质量用量以聚电解质A溶液的体积计为100～200mg/mL；②再将洗涤后的沉淀分散在0.5mg/mL～2mg/mL与聚电解质A溶液等体积的聚电解质B溶液中，室温搅拌孵育10～20min，离心分离，取沉淀洗涤，取洗涤后的沉淀即得到完成1次双层包衣的白蛋白碳酸钙微粒，③将1次包衣后的白蛋白碳酸钙微粒反复操作①与②步骤3～5次，完成多次双层包衣，离心，洗涤，获得核壳结构的胶体微粒；所述聚电解质A和聚电解质B为两种具有相反电荷的聚电解质；(3)将步骤(2)获得的核壳结构的胶体微粒用0.2mol/L的EDTA溶液溶解去核，离心，取沉淀分散于去离子水中，70～80℃加热使白蛋白分子充分凝胶化，离心，沉淀即为所述pH敏感型聚电解质微囊给药载体。

2.如权利要求1所述pH敏感型聚电解质微囊给药载体的制备方法，其特征在于步骤(1)所述白蛋白为牛血清白蛋白或人血清白蛋白。

3.如权利要求1所述pH敏感型聚电解质微囊给药载体的制备方法，其特征在于步骤(1)所述白蛋白在0.025mol/L～0.33mol/L氯化钙水溶液中的浓度为2.0mg/mL～3.0mg/mL。

4.如权利要求1所述pH敏感型聚电解质微囊给药载体的制备方法，其特征在于步骤(1)取沉淀方法为：反应结束后，将反应液4000～7000r/min离心5～10min，取沉淀，真空干燥48～72h，获得白蛋白碳酸钙微粒。

5.如权利要求1所述pH敏感型聚电解质微囊给药载体的制备方法，其特征在于步骤(2)所述聚电解质A为聚烯丙基胺盐酸盐，所述聚电解质B为聚苯乙烯磺酸钠。

6.如权利要求1或5所述pH敏感型聚电解质微囊给药载体的制备方法，其特征在于步骤(2)按如下步骤进行：将步骤(1)获得的白蛋白碳酸钙微粒用去离子水洗涤后按如下步骤进行：①取洗涤后的白蛋白碳酸钙微粒分散在2mg/mL聚烯丙基胺盐酸盐水溶液中，室温搅拌孵育15min，4000r/min离心5min，取沉淀水洗，获得水洗后的沉淀；所述白蛋白碳酸钙微粒的质量用量以聚烯丙基胺盐酸盐水溶液的体积计为100～200mg/mL；②再将水洗后的沉淀分散在与聚烯丙基胺盐酸盐水溶液等体积的2mg/mL聚苯乙烯磺酸钠水溶液中，室温搅拌孵育15min，4000r/min离心5min，取沉淀水洗，取水洗后的沉淀即获得完成1次双层包衣的白蛋白碳酸钙微粒，③将1次包衣后的白蛋白碳酸钙微粒反复操作①与②步骤3～5次，完成多次双层包衣，离心，取最终包衣后的白蛋白碳酸钙微粒水洗，获得核壳结构的胶体微粒。

7.如权利要求1所述pH敏感型聚电解质微囊给药载体的制备方法，其特征在于步骤(2)所述聚电解质A为壳聚糖，所述聚电解质B为海藻酸钠。