[发明专利]固本抑瘤Ⅱ号含药血清诱导肿瘤细胞自噬的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药制剂的新用途，具体涉及一种固本抑瘤II号含药血清诱导肿瘤细胞自噬的用途。

背景技术

固本抑瘤II号是郁仁存等国家级名老中医在多年临床经验基础上提出的配合放、化疗治疗肿瘤的重要方剂(郁仁存，王笑民，徐咏梅等，郁仁存，中国中医药出版社[M].2007.11)。经初步研究，据称本方能降低患者的异常的血液流变学指标，提高免疫功能，减轻骨髓抑制及肠胃反应。

固本抑瘤II号由党参、茯苓、生白术、生黄芪、川芎、鸡血藤等13味药组成。根据功效，将全方拆分为三组，益气组由党参、茯苓、白术、生黄芪、女贞子、枸杞子、仙灵脾组成，活血组由川芎、鸡血藤、莪术组成，解毒组由苦参、肿节风、浙贝母组成。前期实验发现该方中活血药鸡血藤其黄酮类成分促进细胞非凋亡性程序死亡(唐勇，王笑民，何薇等，鸡血藤提取物体外抗肿瘤实验研究，中国中医基础医学杂志，2007，13(4)：306-308)。

“药物血清”的概念由80年代日本昭和药科大学田代真一教授首次提出(田代真一，和汉药の实验的研究における诸问题-invitrog实验の问题[J]，和汉医药学会志，1991，8，218.)。中药血清药理学，是通过给动物灌服中药或中药复方，经过一段时间后采血、然后分离血清，用含有药物成分的动物血清进行体外实验的一种技术。能最大程度地模拟中药经口服途径进入体内，通过神经、体液(如细胞因子、免疫系统等)等机制作用于病变部位的过程。

研究发现多种中药单体具有诱导肿瘤自噬的作用，如槲皮素(quercetin)等黄酮类化合物能诱导结肠腺癌细胞自噬性死亡(Psahoulia FH，Moumtzi S，RobertsML，Sasazuki T，Shirasawa S，PintzasA.Quercetin mediates preferentialdegradation of oncogenicRas and causes autophagy in Ha-RAS-transformed humancolon cells[J].Carcinogenesis，2007，28(5)：1021-1031.)。

中药含药血清体外抗肿瘤的研究主要集中在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞端粒酶活性、抑制肿瘤细胞体外增殖、协同细胞毒化疗药物作用、形成肿瘤细胞周期阻滞等方面，有关中药对细胞自噬机制研究主要集中在中药单体对肿瘤方面的研究，而中药复方对肿瘤细胞自噬干预作用的研究尚未见报道。

临床研究表明固本抑瘤II号能降低外周血中的血栓素TXB和纤维蛋白原水平，改善机体血液高凝状态；提高NK细胞活性和T4/T8比值，进而增强免疫功能，小鼠实验发现60～120g·kg/d的固本抑瘤II号具有化疗增效作用，全方和行气活血组水提物能抑制A549细胞生长，与DDP具有增效作用，能使肿瘤细胞生长阻滞于G0/G1期。

张青等(固本抑瘤II号配合化学药物动脉灌注治疗中晚期肝癌58例临床研究，张青等，中医杂志，2007年，第48卷第03期)观察固本抑瘤II号配合化学药物动脉灌注治疗原发性肝癌的疗效，针对112例原发性肝癌患者，随机分为治疗组(固本抑瘤II号配合化学药物动脉灌注)58例、对照组(化学药物动脉灌注)54例；3～4周灌注1次，每组患者至少完成3次治疗。治疗组的稳定率为89.7％，一年生存率为68.9％，二年生存率为51.7％，均明显高于对照组(P＜0.05)；并可缓解化疗药物的毒副反应，保护肝脏功能，改善患者的生活质量，固本抑瘤II号配合化学药物动脉灌注治疗原发性肝癌有较好的减毒增效作用。

杨国旺等(固本抑瘤II号联合化疗治疗晚期乳腺癌28例临床观察，杨国旺等，中医杂志，2008年，第49卷第12期)观察中药固本抑瘤II号在晚期乳腺癌治疗中的作用，针对55例复发或转移性乳腺癌患者随机分为治疗组和对照组，两组均采用NP(去甲长春花碱+顺铂)方案化疗，治疗组同时加服中药固本抑瘤II号。结果显示，治疗组肿瘤缓解率、临床获益率分别为50.0％和92.9％，对照组两指标分别为40.7％和81.5％；治疗组在乏力、肢体麻木、腰膝酸软3个证候的改善及稳定率优于对照组(P＜0.05或P＜0.01)，固本抑瘤II号在晚期乳腺癌的治疗中可以发挥增效减毒作用，益气活血解毒中药可能作为化疗增敏剂。