[发明专利]诱导T细胞死亡的表位

说明书

本申请是申请日为2005年05月11日，申请号为200580023402.2(国际申请号为PCT/US2005/016441)，名称为“诱导T细胞死亡的表位”的发明专利申请的分案申请。

相关的申请

本申请要求2004年5月11日提交的美国临时申请系列号60/570,161的优先权，作为参考将其内容完整地在此引入。

背景

在治疗自体免疫疾病、移植排斥、过敏性疾病和T细胞来源的癌症中控制不需要的免疫应答是关键的。通过免疫抑制或通过免疫耐受性的诱导可以限制过度侵袭性的T细胞的活性。细胞凋亡被认为涉及维持免疫系统的适当功能和除去不需要的细胞，例如过度侵袭性的T细胞(Kabelitz等(1993)Immunol Today 14，338-340；和Raff(1992)Nature 356，397-399)。

概述

本发明涉及诱导T细胞死亡的表位。这些表位可用于，尤其是，选择结合这些表位的化合物。这样的化合物在治疗涉及过度侵袭性T细胞的疾病中是有用的。这种疾病的实例包括自体免疫疾病、移植排斥、过敏性疾病和T细胞来源的癌症。

在一个方面，本发明的特征是分离的表位的三维构象。在活化的T细胞上的所述表位与配体的结合诱导细胞的死亡。这种表位被表示为：

(1)X₁-X₂-X₃-X₄-X₅(SEQ ID NO：1)，其中

X₁是Tyr、Trp、His或Met；

X₂是Asp；

X₃是Ser、Phe、Pro、Glu或His；

X₄是在动物中天然产生的任何氨基酸；以及

X₅是Pro、Tyr、His或Trp；

(2)X₆-X₇-X₈-X₉-X₁₀(SEQ ID NO：2)，其中

X₆是Asp；

X₇是Tyr、Met、Asn、Trp或Phe；

X₈是Phe或Leu；

X₉是Pro；以及

X₁₀是Glu；或者

(3)X₁₁-X₁₂-X₁₃-X₁₄(SEQ ID NO：3)，其中

X₁₁是Pro；

X₁₂是Met；

X₁₃是Glu或Ser；以及

X₁₄是Ile。

任何如上所述的表位可以是，例如，多肽、两个多肽的相互作用区域、糖(carbohydrate)部分、糖蛋白，或它们的任何构象的、功能的等同物。