[发明专利]苯基苄胺类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明特别属于苯基苄胺类化合物及其应用，属于生物制药技术领域。

背景技术

自身免疫性疾病是一类难治性疾病，其发病多与T淋巴细胞的过度活化有关，目前多采用免疫抑制剂进行治疗。常见的自身免疫性疾病包括多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肾炎、炎症性肠病等。自身免疫性疾病目前无治愈方法，现有的治疗药物多为注射剂型，疗效欠佳，毒副作用大，且治疗费用非常昂贵，亟需研发符合药物经济学的新型治疗药物。

三、发明内容

本发明的目的是提供一类苯基苄胺类化合物作为免疫抑制剂在制备治疗T细胞参与的自身免疫性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肾炎、炎症性肠病药物中的应用。

本发明的技术方案：

苯基苄胺类化合物，其特征在于如下结构式任意一个：

其中

上述苯基苄胺类化合物在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。

作为一种优化方式所述的自身免疫性疾病为T细胞参与的自身免疫性疾病。

作为一种优化方式T细胞参与的自身免疫性疾病为多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肾炎或炎症性肠病药物。

作为一种优化方式T细胞参与的自身免疫性疾病为多发性硬化症。

苯基苄胺类化合物的制备方法：

母核合成：由下述反应(一)、(二)完成合成。

反应(一)：

原料及投放量：

操作步骤：

于2L四颈瓶中按上述投放量加入原料(1)、(2)、(3)，搅拌，滴加原料(4)后，升温至190℃～200℃。TLC检测反应程度(展开剂为PE∶EA＝1∶9)。反应后处理：反应产物倒入蒸馏水中，有固体析出。抽滤，滤液用CH₂Cl₂提取3次，合并CH₂Cl₂层及抽滤所得固体。再水洗1次，干燥浓缩；最后EA重结晶得纯品。

反应(二)

原料及投放量：

操作步骤：

将三者加入500ml茄形瓶，搅拌，回流1小时。TLC检测反应程度(展开剂为PE∶EA＝5∶3)。反应后处理：反应后体系用NH₃·H₂O调PH至9.0后，加入CH₂Cl₂500ml，抽滤。固体用

CH₂Cl₂

洗1次，合并CH₂Cl₂层用水洗2次，干燥浓缩。

化合物(1)：在母核基础上，由下述反应(三)、(四)完成合成。

反应(三)

原料及投放量：

操作步骤：

500ml三颈瓶，加入CDI，THF150ml。冰盐冷至0℃。加入Gly-Boc，0℃保持搅拌15min。升温至60℃，反应1小时。冷却至常温，滴加苯胺衍生物和THF50ml。常温过夜，次日柱层析处理纯化。

反应(四)

原料及投放量：

操作步骤：

500ml单颈瓶中加入(1)、(2)，滴加(3)，反应过夜，TLC检测反应程度(展开剂为PE∶EA＝5∶3)。

反应后处理：

反应体系冷却后，加入10％盐酸，调PH至酸性，分液，CHCl₃层用10％盐酸饱和食盐水洗一次。干燥浓缩，柱层析纯化，得到化合物(1)。

化合物(2)：在母核基础上，由下述反应(五)、(六)完成合成。

反应(五)

反应(六)

原料投放量、操作、反应后处理，参照反应(三)、(四)，可得化合物(2)。

剩余化合物按如下反应实现：