[发明专利]表现出内皮细胞特异性的启动子和使用其调节血管生成的方法有效
| 申请号： | 201210086460.1 | 申请日： | 2005-11-14 |
| 公开（公告）号： | CN102698287B | 公开（公告）日： | 2017-06-13 |
| 发明（设计）人： | D·哈拉茨;S·格林伯格;E·布莱特巴特;L·班吉奥;M·佩雷德 | 申请（专利权）人： | 脉管生物生长有限公司 |
| 主分类号： | A61K48/00 | 分类号： | A61K48/00;A61P35/00;A61P35/04;A61P19/02;A61P17/06;A61P9/14;A61P9/10;C12N15/861;C12N5/10 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 | 代理人： | 韩威威 |
| 地址： | 以色列*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 表现出 内皮 细胞 特异性 启动子 使用 调节 血管 生成 方法 | ||
1.治疗有效量的载体在制备用于在有需要的受试者中抑制血管生成或过度新血管生成的药物中的用途，其中所述的受试者正进行能够进一步加强所述血管生成抑制的多柔比星治疗，所述载体包含：
(a)PPE-1-3X启动子；和
(b)编码Fas-嵌合体蛋白的多核苷酸序列。
2.治疗有效量的载体在制备用于在有需要的受试者中抑制血管生成或过度新血管生成的药物中的用途，其中所述的受试者正进行更昔洛韦和能够进一步加强细胞毒性的低剂量辐射治疗，所述载体包含：
(a)PPE-1-3X启动子；和
(b)编码单纯疱疹病毒胸苷激酶的多核苷酸。
3.权利要求2的用途，其中，所述单纯疱疹病毒胸苷激酶将更昔洛韦转化成毒性化合物。
4.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的PPE-1-3X启动子包含顺式调节元件，所述顺式调节元件包含至少一个拷贝的如SEQ ID NO:6所示的序列或其互补序列。
5.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的PPE-1-3X启动子包含顺式调节元件，所述顺式调节元件是如SEQ ID NO:7所示的序列或其互补序列。
6.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的PPE-1-3X启动子包含PPE-1启动子。
7.权利要求6的用途，其中，所述的PPE-1启动子是SEQ ID NO:1。
8.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的PPE-1-3X启动子包含顺式调节元件，所述顺式调节元件包含至少一个拷贝的如SEQ ID NO:8所示的序列或其互补序列。
9.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的PPE-1-3X启动子包含低氧应答元件，所述低氧应答元件包含至少一个拷贝的如SEQ ID NO:5所示的序列。
10.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的载体是腺病毒。
11.权利要求10的用途，其中，所述的腺病毒是5型腺病毒。
12.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的受试者患肿瘤。
13.权利要求1-3任一项的用途，其减小肿瘤的大小或抑制肿瘤的生长。
14.权利要求1-3任一项的用途，其用于治疗与受试者血管生成或过度新血管生成相关的疾病或病症。
15.权利要求10的用途，其中所述的治疗有效量的腺病毒为103至1016的病毒颗粒。
16.权利要求15的用途，其中治疗有效量的腺病毒为105至1013的病毒颗粒。
17.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的载体是用于全身施用或直接局部施用的剂型。
18.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述的血管生成是转移性肿瘤或原发性肿瘤的肿瘤血管生成。
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