[发明专利]新型氨氯地平和贝那普利胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有贝那普利片和氨氯地平片的片剂胶囊。

背景技术

贝那普利氨氯地平片英文名称：Benazepril and Amlodipine Tablets(Lotrel)，是由诺华制药研发的氨氯地平单药治疗或贝那普利单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用本品进行联合治疗。

贝那普利7个杂质分别为：贝那普利杂质A((3R)-3-[[(1R)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-2，3，4，5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-benzazepine-1-acetic acid，monohydrochloride；贝那普利杂质B(Mixture of(1R，3S)and(1S，3R)(3-(1-ethoxycarbonyl-3-phenyl-propyl)amino-2，3，4，5-tetra hydro-2-oxo-1H-1-benzazepine)-1-acetic acid，monohydrochloride)；贝那普利杂质C((3S)-3-[[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino-2，3，4，5-tetr ahydro-2-oxo-1H-1-benzazepine]-1-acetic acid；贝那普利杂质D3-(1-Ethoxycarbonyl-3-cyclohexyl-(1S)-propyl)amino-2，3，4，5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepine-1-acetic acid monohydrochloride)贝那普利杂质E3-amino-2，3，4，5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepine-1-ac etic acid，monohydrochloride)；贝那普利杂质F(3-Amino-2，3，4，5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepine-1-acetic acid，tert-butyl ester)；贝那普利杂质G((3-(1-Ethoxycarbonyl-3-phenyl-(1S)-propyl)amino-2，3，4，5-te trahydro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepine)-1-acetic acid，ethyl ester)。

氨氯地平7个杂质分别为：杂质A：3-乙基-5-甲基-(4RS)-4-(2-氯苯基)-2-[[2-(1，3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙氧甲基]-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质B：3-乙基-5-甲基-(4RS)-4-(2-氯苯基)-6-甲基-2-[[2-(甲胺羰酰)苯甲酰基]氨基]乙氧甲基]-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质H：2-[[2-[[(4RS)-4-(2-氯苯基)-3-(乙氧氨基甲酰基)-5-(甲氧氨基甲酰基)6-甲基-1，4-二氢吡啶-2-基]氨基甲酰]苯甲酸；杂质D：3-乙基-5-甲基-2-[2-氨乙氧甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质E：二乙基-(4RS)-2-[(2-氨乙氧基]甲基-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质F：二甲基-(4RS)-2-[(2-氨乙氧基]甲基-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯；杂质G：二甲基-4-(2-氯苯基)-2，6-二甲基-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯。

贝那普利和氨氯地平光照条件下和高温条件下，贝那普利和氨氯地平活性成分之间，以及上述杂质之间，会产生新的杂质，造成贝那普利和氨氯地平复方制剂稳定性差，有效期较短，安全性风险大增。

当然，活性成分如果互相接触，还存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。

发明内容

本发明提供一种装有贝那普利片和氨氯地平片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊。

本发明的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其中胶囊内至少充填一个活性成分为贝那普利的片剂，和至少充填一个活性成分为氨氯地平的片剂。