[发明专利]一种以唑吡坦为主要活性成分的膜剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种以唑吡坦为主要活性成分的膜剂，制备方法，及其在体外的性质，该制剂外形美观，携带方便，服用简单，崩解迅速，不用水服即可在口腔中崩解，尤其适用于老年人、儿童服用及其吞咽困难的患者。

背景技术

失眠是临床常见病证之一，虽不属于危重疾病，但妨碍人们正常生活、工作、学习和健康，并能加重或诱发心悸、胸痹、眩晕、头痛、中风病等病证。有关数据显示：中国成年人失眠率为38.2％，存在睡眠障碍的人很多。

酒石酸唑吡坦为催眠剂，通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用。美国FDA批准上市的品种有片剂(规格5mg和10mg)、口服缓释片(规格6.25mg和规格12.5mg)和口崩片(规格5mg和10mg)。国内上市的品种有片剂(规格5mg和10mg)和分散片(规格10mg)。据文献报道，酒石酸唑吡坦吸收快，起效迅速。口服生物利用度为70％，肝的首过效应为35％。所有代谢物均无活性，且由尿中(56％)和粪便中(37％)排出。对于失眠患者，会期望在服药后立即入睡，因此催眠药物就需要有一种起效迅速、首过效应低、生物利用度高的制剂。

唑吡坦口腔分散膜剂携带方便，服用简单，在没有水的情况下也可以服用，而且崩解非常迅速，普通的膜剂在0.5分钟之内能全部分散溶解，崩解较快的膜剂可以在10秒内崩解，起效迅速。还有一个最大的优点是：对于儿童及不能吞咽的患者，只需要将其放在口腔中即可，从而免除了普通片剂口服不便，起效慢的缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种以唑吡坦为主要活性成分的在口腔内迅速崩解并分散的膜剂处方，及制备工艺，及其在体外溶解的性质。唑吡坦是γ-氨基丁酸A-苯二氮受体激动剂，选择性作用于大脑的ω1苯二氮受体亚型，具有较强的镇静催眠作用和轻微的抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。唑吡坦能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量，次晨无明显后遗作用。

本发明所述的唑吡坦膜剂，在口腔内分散或溶解，其特征在于，该制剂由唑吡坦作为活性成分和空白膜剂组成。

所述的药物活性成分唑吡坦，其特征在于，所述的每个制剂成品，即每块膜片含唑吡坦活性成分比例为1mg-20mg。

所述的药物活性成分，其特征在于，活性成分可以是唑吡坦或其盐或其水合物，优选为酒石酸唑吡坦。

所述的空白膜剂，其特征在于，所述的空白膜剂包括成膜材料、增塑剂、稀释剂、着色剂，矫味剂，缓冲剂等组成。

所述的成膜材料，其特征是，成膜材料可以为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素等纤维素类、淀粉、糊精、明胶、虫胶、阿拉伯胶、卡拉胶、白芨胶、琼脂、海藻酸、玉米朊、聚乙烯胺类、聚乙烯缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯(PEO)等。成膜材料的用量，是极其关键的一个参数，其在成品中比例为10％-80％。

所述的增塑剂，其特征是，增塑剂可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇或任意两个或三个的混合物，聚乙二醇分子量优选为200-3000，小分子的聚乙二醇对于增塑效果更佳。增塑剂比例优选为成膜材料用量的10-40％。

所述的稀释剂，其特征是，该稀释剂可以是甘露醇，山梨醇，麦芽糖，葡萄糖，果糖，乳糖，磷酸钙，磷酸氢钙，碳酸钙，磷酸钠，磷酸二氢钠，糊精，环糊精，麦芽糖糊精，微晶纤维素，羟丙纤维素，甲基纤维素，聚乙烯醇，预胶化淀粉，淀粉，米淀粉，或其任意的组合物。

所述的矫味剂，其特征是，该矫味剂可以是甜味剂，酸味剂，芳香剂，一些高分子树脂材料的一种或或其任意的组合物。其中甜味剂可以使蔗糖，木糖醇，糖精钠，阿斯巴甜，三氯蔗糖，安赛蜜或甜蜜素等；酸味剂可以是柠檬酸，枸橼酸，苹果酸，抗坏血酸等；芳香剂可以是甜橙油，薄荷油，桉树油等。

本发明的酒石酸唑吡坦口腔分散膜剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)配制粘度适中的胶液：将增塑剂加入到重量含量适中的成膜材料水溶液中，若溶液中产生气泡，则放置过夜或者真空脱泡；

(2)将稀释剂、矫味剂等加入到上述成膜材料溶液中；也可以另行配制含有稀释剂、矫味剂的溶液，再与上述胶液混匀。

(3)将混合后的溶液涂布于一定的衬材(如PET薄膜)上，通过加热去除水分，随即胶液成膜；

(4)将其切割成形状大小合适的片；

(5)进行单剂量包装。