[发明专利]新芒果苷用于防治糖尿病肾病的用途

说明书

  

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，是新芒果苷用于防治糖尿病肾病的用途。

  

背景技术

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。近年来随着我国人口人均寿命延长，生活饮食习惯，结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，从而肾脏及其它并发症也增加。据最新统计，我国目前约有5000万人正面临着糖尿病的威胁。在美国，糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位，约为35%～38%。Ⅰ型（IDDM）糖尿病发生糖尿病肾病比例较高，约为35%～50%，Ⅱ型（NIDDM）发生率约20%左右。但由于糖尿病患者中，Ⅱ型病人发病率远超过Ⅰ型，故在糖尿病肾衰透析患者中Ⅱ型病人占70%～80%。 

糖尿病肾病多见于病程10年以上的糖尿病患者，蛋白尿是糖尿病肾病最早表现，发病机制十分复杂，尚未完全阐明。其发病机理包括：1.高血糖：长期与过度的血糖增高，可致毛细血管通透性增加，血浆蛋白外渗，引起毛细血管基底膜损害，肾小球硬化和肾组织萎缩。2.高血压的影响：糖尿病病人由于脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化等诸多原因，合并高血压者为数不少，这些病人中几乎都可见到尿微量蛋白，表明肾损害普遍。3.高蛋白饮食加剧糖尿病肾病的恶化；糖尿病病人由于严格限制碳水化合物的摄入，而以高蛋白纤维食物供给为主，顾此失彼，致使蛋白分解产物及磷的负荷过度和积聚，进而加剧了DN的病理损害。 

目前现代医学对于糖尿病肾病尚缺乏行之有效的治疗办法，控制糖尿病进程及降低血糖是首要策略。DN治疗首选格列喹酮或瑞格列奈、那格列奈，其次为α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物，其他则对症治疗。但长期应用降糖 药物易出现耐受性，血糖出现反弹，也易导致肝药酶升高等不良反应，对并发症疗 效不确切。缺少专一用于早期DN防治的药物。因本病多需较长时间用药，长期用药的不良反应、药物的价格、疗程的限制等都影响了DN的治疗 。一旦进入肾功能衰竭阶段，只能透析或肾移植。 

相对于西药而言，中药活性成分、中药及中成药治疗DN特别是早期 DN有显著治疗作用，如黄芪皂苷注射液对DN患者血管内皮细胞功能具有保护作用，通心络胶囊治疗早期DN时Urea、ET及尿内皮素排泄量均明显下降等，都可以看出中医药在DN防治方面具有一定优势。但防治DN的作用机制有待进一步研究 。 

新芒果苷是在广泛筛选有糖尿病应用基础研究的单味中药，并分离筛选活性成分基础上发展而来的I类创新药。知母为百合科植物知母的干燥根茎，是我国传统常用中药材，具有清热泻火、生津润燥之功效。知母具有悠久的降血糖应用历史，现代研究也表明知母有较好的降血糖作用，并且其中的芒果苷及糖苷是其发挥降血糖活性的主要物质基础，但是其中的活性成分之一新芒果苷单一成分或组合用于糖尿病肾病在国内外均没有报道。 

临床前药理研究表明：本品对血糖有一定的影响，但更主要的，本品可降低糖尿病大鼠红细胞内、坐骨神经、晶状体内的山梨醇含量及血清中MDA、AGEs、总胆固醇水平，增加血清中SOD、GSH-Px活性，明显减少尿白蛋白排出量，提高肌酐清除率；减轻肾小球系膜基质聚积、减轻肾脏病理学变化。此外，抑制体外AGE生成和高糖诱导的肾小球系膜细胞的过度增殖。由此可见，本品能够改善肾功能，具有防治糖尿病肾病的作用，这与本品纠正机体氧化还原失衡、抑制多元醇通路活性、减轻AGEs生成和聚积、减轻系膜基质聚积、抑制肾小球系膜细胞过度增殖作用有关。 

  

发明内容

本发明提供一种新芒果苷用于治疗糖尿病肾病的用途，经多个药理实验证实，新芒果苷能够纠正氧化还原失衡、抑制AGE生成与聚积、抑制多元醇通路活性、调节脂代谢，从而对抗糖尿病肾病的发展，改善肾功能。因此新芒果苷具有治疗糖尿病肾病的前景。 

  

发明效果：

本发明对新芒果苷开辟了新的用途，在临床上糖尿病及糖尿病并发症发病比例日趋增加的情况下，新芒果苷对糖尿病肾病有一定的抑制作用，具有良好的临床应用前景。

  

实施方式：

以下所列实施例，仅为帮助本领域技术人员更全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

  

实施例1：新芒果苷对糖尿病肾病大鼠的作用