[发明专利]药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地涉及药物组合物及其用途。更具体地，本发明提供了药物组合物、药物组合物在制备药物中的用途以及制备药物的方法。 

背景技术

宫颈病变是女性最常见的疾病之一，宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。 

HPV(人类乳头瘤病毒)感染与湿疣、宫颈癌前病变、宫颈癌、皮肤癌的发病关系密切，几乎99.8％的宫颈癌都可以检出HPV。目前人类还未发明出能够有效治疗HPV感染的药物，因此所谓治疗主要是针对由HPV引起的宫颈或外生殖器或肛周或皮肤的局部病变，包括由HPV感染引起的宫颈疾病如宫颈糜烂、宫颈癌前病变、宫颈癌；由HPV感染引起的女阴上皮内瘤变；以及由HPV感染引起的疣病，如扁平疣、寻常疣、掌跖疣、尖锐湿疣和免疫功能低下引起的传染性软疣；以及由HPV感染引起的皮肤癌前病变如角化棘皮瘤、日光性角化病、溢脂性角化病。 

宫颈癌前病变即所谓宫颈上皮内瘤变(CIN)，包括宫颈非典型增生及宫颈癌，其反映了宫颈癌发生发展中的连续过程。宫颈非典型增生是指宫颈上皮细胞部分或大部分发生异形和不典型的分化，可以发生于宫颈外口或移行带或宫颈内膜表面。宫颈癌前病变由于病位特殊，目前临床上以局部治疗为主。现代医学治疗主要采用物理治疗和手术治疗，物理疗法包括激光、冷冻、红外线、微波、电灼和聚焦超声等，但治疗后常出现阴道分泌物增多、水样排液及阴道不规则出血，还可能引起宫颈管狭窄、黏连甚至不孕等副作用，而宫颈锥切术、宫颈广泛切除和子宫全切除等手术治疗对人体的创伤重，痛苦大，医疗费用高。 

Merck公司生产的针对HPV6/11/16/18亚型的宫颈癌预防性疫苗Gardasil，目前已经在国外上市并投入使用。GSK公司生产的针对HPV16/18亚型的宫颈癌预防性疫苗Cervarix，具有安全、能够耐受，以及免疫源性好等特点。但这两种疫苗都只是预防性疫苗，尚没有资料证实其对现存的宫颈癌及癌前病变有治疗作用，此外，疫苗不仅会导致受试者注射部位疼痛、肿胀发红，而且价格昂贵。 

日光性角化病(AK)又名老年性角化病，就是由长期在日光下曝晒损伤皮肤引起的癌前期皮肤损害，通常会让脸部皮肤和头皮变粗糙、发红、成片剥落，或者结痂，日光、紫外 线、放射性热能以及沥青或煤及其提炼物均可诱发此病。AK是一种皮肤癌前期病变，部分AK可自行消退，但若不经治疗，则约20％的患者一个或多个皮损可发展为鳞状细胞癌，研究显示65％的鳞状细胞癌是由AK导致的。因此积极的治疗日光性角化病，可防止鳞状细胞癌的发生。该病现有的疗法包括液氮法、电灼法、激光疗法和局部外用药治疗。在治疗AK的药物中，可局部应用5％5-氟尿嘧啶，连用数周，但该药可引起暂时性皮肤红肿、红斑、水疱和溃疡等；应用2.5％咪喹莫特乳膏治疗的局部皮肤副作用较大，皮损处易引起红斑、水肿及糜烂；双氯芬酸虽然耐受性更好，但疗效不高。 

大量实验研究证实，在日光性角化病、皮肤癌前组织及皮肤癌组织中可检测到人乳头瘤病毒DNA。皮肤恶性肿瘤与人乳头瘤病毒感染密切相关，临床上HPV的感染率亦逐年增加，Kiviat等人认为，HPV感染致皮肤癌的作用与紫外线的致癌作用是同等重要的因素。 

因此，目前对治疗由HPV感染引起的宫颈癌前病变以及皮肤癌前病变的药物，特别是治疗由HPV感染引起的宫颈糜烂、轻度宫颈非典型增生(CIN I)、中度宫颈非典型增生(CIN II)，以及治疗由HPV感染引起的日光性角化病的药物的研究，仍有待加强。 

发明内容

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：