[发明专利]一类丝氨酸衍生的手性胺化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一类丝氨酸衍生的手性胺化合物，其特征在于，含有一个伯胺、一个仲胺或叔胺功能基团，其结构式为：

   （1） ；

式中：有*号标记的碳原子为手性原子，其中化合物骨架为手性伯胺-仲氨或手性伯胺-叔胺化合物；

R₁为 C1～C60直链或支链的烷基、芳（杂）基或其他含氟、氯、溴取代基的芳基；

R₂选自氢或C1～C15直链或支链的烷基；

R₃与R₄独立选自氢或C1～C20支链或支链的烷基取代基或含有C1～C60、含有羟基、脲、硫脲以及磺酰胺具有提供氢键作用的取代基团。

2.根据权利要求1所述的一类丝氨酸衍生的手性胺化合物，其特征在于，所述的R₁选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基、3,5-双三氟甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3,5-二异丙基苯基、3,5-二苯基苯基或含氟、氯、溴取代基的芳基取代基中的一种；所述的R₂选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、环戊基、己基、环己基、苄基、烯丙基、苯基的一种；所述的R₃和R₄独立选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、正十二烷基、正十六烷基、正十八烷基、苄基、环戊基、环己基、环庚基取代基中相同的一种或不同的两种，或者R₃、R₄共同构成包含或者不包含氮、硫、氧杂原子的C2～C20包含支链的闭合环状结构。

3.根据权利要求1所述的一类丝氨酸衍生的手性胺化合物，其特征在于，所述含有羟基、脲、硫脲以及磺酰胺具有提供氢键作用的取代基团，其中R₄选自以下结构式（2）、（3）、（4）、（5）中的一种：

 ，

式中，R₆选自-(CH₂)₄-、苯基或萘基中的一种；

R₇选自C1～C15直链或支链烷基，或包含氟、氯、溴取代的C1～C15直链或支链烷基，或选自C6～C30芳基及含氟、氯、溴取代基的芳基中的一种。

4.一类丝氨酸衍生的手性胺化合物的制备方法，其特征在于，其具体步骤包括：

（1）将丝氨酸酯盐溶液降温至0℃，加入三乙胺，搅拌均匀后分批次加入TrtCl；TLC板检测反应完全后加水分液，有机相干燥后浓缩，加入三乙胺、DMAP、磺酰氯后升温回流至反应结束，蒸去溶剂得到黄色固体粗产物；

（2）将步骤（1）得到的黄色固体粗产物与格氏试剂进行反应，得到R₁双取代的Trt-保护的氮杂三元环产物； 

（3）将步骤（2）得到的R₁双取代的Trt-保护的氮杂三元环产物的羟基进行烷基保护，反应采用有机溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺；

（4）将步骤（3）获得的产物的Trt保护脱除，转换成硝基取代的磺酰基保护；

（5）将步骤（4）所得的N-磺酰胺保护的环乙亚胺与伯胺或仲胺与发生选择性开环反应，反应采用有机溶剂，如乙腈，得到保护的手性胺；

（6）将步骤（5）所得的保护的手性胺经选择性脱保护，得到最终产物——手性伯胺； 

步骤（1）至步骤（6）的反应通式为：

 。

5.根据权利要求4所述的一类丝氨酸衍生的手性胺化合物，其特征在于，在所述的制备过程中，获得Trt保护的环乙亚胺所用的磺酰氯为甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯、（邻）对甲基苯磺酰氯的一种或几种；X表述的卤素原子为氯、溴、碘中的一种。

6.根据权利要求4所述的一类丝氨酸衍生的手性胺化合物，其特征在于，在所述的制备过程中，保护基团PG为邻硝基苯磺酰基或对硝基苯磺酰基或2，4-二硝基苯磺酰基，由步骤（5）所得的保护的手性胺在硫醇或硫酚作用下选择性脱保护得到手性伯胺产物，其反应溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈中的一种或几种。

7.一类丝氨酸衍生的手性胺化合物在催化α,β-不饱和酮与硝基烷烃、丙二酸酯、硫醇（酚）、取代罗丹宁、取代海因、取代恶唑酮的不对称Michael加成反应中的应用。

8.一类丝氨酸衍生的手性胺化合物在催化α,β-不饱和酮与硫叶立德环丙烷化反应中的应用。