[发明专利]一种制备胞苷的新方法

权利要求书

1.一种制备胞苷的新方法，其特征在于该方法采用酰基保护的糖类和酰基保护的胞嘧啶作反应物，以酸性或偏酸性的离子液体作为催化剂，在溶剂中、温度-5～55℃和时间5～20小时的条件下反应，制得相应酰基保护的胞苷衍生物，然后皂化脱去保护基，获得胞苷；所述的酸性或偏酸性的离子液体是常温为液态的季铵盐型离子液体，它们的分子结构分别如下：

式中，正离子是三类季铵离子：1，3-二烷基咪唑季铵正离子、1，2-二烷基吡唑季铵正离子和1-烷基吡啶季铵正离子，R和R¹分别是C1～C10的烷基；负离子(Y^-)为负一价的多种无机酸或有机酸根，其中包括：四氟硼酸负离子(BF₄)、全氟烷基三氟硼酸负离子(R_fBF₃)、六氟磷酸负离子(PF₆)、二(三氟甲磺酸)氮负离子(Tf₂N)、对甲苯磺酸负离子(Ts)等；有溶剂时，酸性或偏酸性的离子液体催化剂用量为底物糖类衍生物摩尔量的5％～40％；无溶剂时，直接以离子液体作反应溶剂。

2.如权利要求1所述制备胞苷新方法，其特征在于所述的酰基保护的胞嘧啶为N⁴，O²-二酰基胞嘧啶或N⁴，N⁴，O²-三酰基胞嘧啶，如下式：

式中，R²和R³可同时为相同的酰基，或者R²和R³一个为酰基而另一个为氢，R⁴为酰基。

3.如权利要求1所述制备胞苷新方法，其特征在于，所述的酰基保护的糖类衍生物，其中糖类化合物为无环的和环状的D-/L-糖类，即包括：二羟基丙酮、四碳呋喃环糖类、2-氧杂-1，4-二丁醇、2-氧杂-3-羟甲基-1，4-二丁醇、五元呋喃/吡喃糖、2-脱氧-五元呋喃/吡喃糖、2，3-双脱氧-五元呋喃/吡喃糖、六元呋喃/吡喃糖、2-脱氧-六元呋喃/吡喃糖、2，3-双脱氧-六元呋喃/吡喃糖。

4.如权利要求3所述制备胞苷新方法，其特征还在于，所述的酰基保护的糖类衍生物，其中糖类化合物为无环的和环状的D-/L-糖类，优先选用的包括：氧杂环丁糖、2-氧杂-1，4-二丁醇、2-氧杂-3-羟甲基-1，4-二丁醇、五元呋喃/吡喃糖、2-脱氧-五元呋喃/吡喃糖、六元呋喃/吡喃糖、2-脱氧-六元呋喃/吡喃糖。

5.如权利要求1～4所述制备胞苷新方法，其特征在于，所述的酰基保护的糖类衍生物和酰基保护的胞嘧啶，其中酰基选自：乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、苯甲酰基、苯乙酰基。

6.如权利要求5所述制备胞苷新方法，其特征还在于，所述的酰基保护的糖类衍生物和酰基保护的胞嘧啶，其中的酰基优先选自：乙酰基、丙酰基、苯甲酰基。

7.如权利要求1所述制备胞苷新方法，其特征在于，胞苷是在酸性或偏酸性离子液体的作用下制得，所述离子液体的正离子主要是季铵离子，选用：1，3-二烷基咪唑季铵正离子、1，2-二烷基吡唑季铵正离子和1-烷基吡啶季铵正离子，其中，R¹优先选用C1～C5的烷基，R优先选用C2～C8的烷基；负离子(Y^-)为负一价的多种无机酸或有机酸根，较优先选用：四氟硼酸负离子(BF₄)、六氟磷酸负离子(PF₆)、二(三氟甲磺酸)氮负离子(Tf₂N)；较佳的酸性或偏酸性的离子液体催化剂用量为底物糖类衍生物摩尔量的10～30％。

8.如权利要求1所述制备胞苷新方法，其特征在于，溶解酰基保护的糖类衍生物和酰基保护的胞嘧啶的溶剂较优选自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和甲苯。

9.如权利要求1所述制备胞苷新方法，其特征在于反应温度0～45℃和反应时间8～15小时。