[发明专利]VEGF拮抗剂制剂

权利要求书

1.冻干前制剂，包括(i)血管内皮生长因子(VEGF)特异性融合蛋白拮抗剂，(ii)缓冲剂，(iii)有机助溶剂或增量剂，和(iv)一种或多种冻干保护剂，其中融合蛋白具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列。

2.权利要求1的冻干前制剂，其中缓冲剂是组氨酸。

3.权利要求1的冻干前制剂，其中有机助溶剂或增量剂是PEG。

4.权利要求1的冻干前制剂，其中冻干保护剂是甘氨酸和蔗糖中的至少一种。

5.权利要求1的冻干前制剂，包括5-50mM组氨酸、0.1-3.0％PEG、0.25-3.0％甘氨酸、0.5-6.0％蔗糖和5-75mg/ml融合蛋白，约6.0-6.5的pH。

6.权利要求5的冻干前制剂，包括约10mM组氨酸、约1.5％PEG3350、约0.75％甘氨酸、约2.5％蔗糖和约12.5-75mg/mlVEGF特异性融合蛋白，约6.25的pH。

7.权利要求6的冻干前制剂，其中融合蛋白是50mg/ml。

8.由SEQ ID NO：4编码的VEGF拮抗剂融合蛋白的液体稳定制剂，包括1-50mM组氨酸、25-150mM NaCl、5-30％蔗糖和50-100mg/ml融合蛋白，约6.0-6.5的pH，包括0.01-0.5％聚山梨酸酯。

9.权利要求8的液体稳定制剂，进一步包括0.1-5％PEG。

10.权利要求8的液体稳定制剂，包括约10mM组氨酸、约50mMNaCl、5-20％蔗糖和50-100mg/ml融合蛋白，约6.0-6.5的pH，进一步包括0.1％聚山梨酸酯20。

11.权利要求10的液体稳定制剂，进一步包括3％ PEG 3350。

12.生产VEGF特异性融合蛋白拮抗剂的冻干制剂的方法，包括使权利要求7的冻干前制剂受到冻干而产生冻干制剂。

13.生产VEGF特异性融合蛋白拮抗剂的重建的冻干制剂的方法，包括用液体重建权利要求12的冻干制剂，其中产生重建的冻干制剂。

14.权利要求13的方法，其中液体是无菌水或抑菌水。