[发明专利]一种丁香苦苷PLGA纳米粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药品的制备方法，具体涉及一种丁香苦苷PLGA纳米粒的制备方法。 

背景技术

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种世界性、传染性疾病，尽管乙肝疫苗的接种已成为预防的重要手段，但是每年仍有数百万人感染了HBV，寻找乙型肝炎特效治疗药物刻不容缓。而传统的治疗肝炎药物很难进入肝细胞，发挥作用，真正能进入肝细胞的量又不足以抑制HBV。如何将抗乙型肝炎药物与载体结合靶向输送到病变肝脏，使载体微粒选择性的浓集在肝实质细胞，增加肝脏药物浓度，减少其他脏器的副作用。已成为乙肝治疗药物创新研究的切入点之一。 

丁香叶Folium syringae是一种具有广谱抗菌、抗病毒、免疫增强、抗耐药性作用的中药，味苦，性寒。具有清热解毒，消炎止痢的功效。来源于木犀科Oleaceae丁香属Syringa植物紫丁香Syringa oblataLindl.、朝鲜丁香Syringa diatataNakai、洋丁香SyringaVulgarisL.的干燥叶，主要分布在中国、朝鲜、日本以及欧洲东南部等地，全世界约有40种。我国有23种，自我国东北至西南各省均有分布。黑龙江省野生及栽培主要有7种和3个变种，主要分布在小兴安岭、完达山、张广才岭等长白支脉海拔300～2600米的山地、河谷中。丁香入药最早可见于南朝齐梁陶弘景的《名医别录》，书中称其为“鸡舌香”.在临床上，丁香应用十分广泛，可用于治疗呃逆、呕吐、反胃、泻痢、心腹冷痛、风湿痛、疝气、藓疾、肾虚、阳痿等多种疾病。《长白山植物药志》有紫丁香“治腹泻、肝炎”的记载，我国民间也发现紫丁香、小叶丁香具有抗炎，镇咳，解热，镇痛等作用。用于治疗急性黄疸性肝炎、乙型肝炎，痢疾等具有良好效果。目前本课题组(黑龙江中医药大学)已经从丁香叶中分离出十几种化合物， 主要成分有环烯醚萜苷类，3，4-二羟基苯甲酸累，3，4-二羟基苯乙醇等。并对这些化合物进行了结构鉴定和药理作用筛选，结果显示，环烯醚萜类苷含量较高，以丁香苦苷为主要活性成分，经过药理作用实验表明丁香苦苷对四氯化碳引起的肝损伤有保护作用，对其所致的ALT升高有治疗作用，并对四氯化碳引起的肝脏排泄功能的损伤有保护作用。保肝利胆作用显著，用于乙型肝炎的治疗，疗效明显。 

目前丁香苦苷在治疗方面存在的问题是其口服剂量大，患者服药顺应性差。静脉注射后，体内消除快，半衰期短，生物利用度不高，肝脏药物浓度低。影响其治疗肝脏疾病的效果。

乳酸/羟基乙酸共聚物(poly(lactide-co-glycolide)，PLGA))PLGA是一种生物相容性好、可生物降解、安全性好、理化性能优异的药用辅料，生物医用高分子材料，具有良好的生物相容性，常用于控释药物涂层以及注射用微囊、微球、埋植剂等载体的材料。应用PLGA作为纳米粒的载体材料，在于通过改变乳酸与羟基乙酸的比例或丙交酯与乙交酯的比例来影响聚合物的降度，并进一步改变纳米粒的降解，从而对被包封药物的释放具有更好的可控性。所以可以根据药物的用途和性质，选择不同的比例的乳酸-羟基乙酸共聚物满足药物的特定需要。因此PLGA也是目前比较活跃纳米粒载体材料之一。PLGA纳米粒作为药物载体，可以用于口服，保护被包封药物不被胃肠道酸碱物质以及消化酶分解，解决了易分解药物口服给药难的问题；用于注射，能改变药物体内分布，达到精确靶向给药的目的；还能起到缓释的目，增加药物的组织摄取。从而提高生物利用度。 

发明内容

本发明目的在于提供一种丁香苦苷-PLGA纳米粒的制备方法 

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：首先，取PLGA(LA∶GA＝50∶50)加入到二氯甲烷和乙酸乙酯1∶1～5的混合溶液中，制得浓度为15～25mg/ml的PLGA溶液，然后将丁香苦苷溶于蒸馏水中，制得8～20mg/ml的药物溶液；其次，按照1∶3～8的体积比将药物加入到PLGA溶液中，超声乳化，制得初乳，然后，将该初乳注入到质量浓度为0.5％的 poloxamer₁₈₈水溶液形成初级复乳，然后将初级复乳按照1∶6～12倍量体积加入到0.5～2％poloxamer₁₈₈的水溶液中，以800r/min磁力搅拌1～2小时后，将二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶液减压旋转45～60min挥发，形成胶体溶液，经过冷冻干燥后，形成丁香苦苷-PLGA纳米粒 

本发明的积极效果在于：