[发明专利]萘基取代的罗丹明B噁二唑化合物制备方法与应用

说明书

本发明是在天津师范大学开发基金（基金号为52XK1102）的资助下进行的。

技术领域

本明发属于化学传感技术应用领域，涉及2-[罗丹明B-9’-(2’’-苯甲酰)基]-5-α-萘基-1,3,4-噁二唑化合物A和2-[罗丹明B-9’-(2’’-苯甲酰)基]-5-β-萘基-1,3,4-噁二唑即化合物B的制备方法，及其作为细胞荧光染料的生物荧光染色剂的用途。

 

背景技术

近十几年来，有机荧光染料已广泛应用于化学及电化学发光体中的有机荧光源、荧光化学分析、生物及医学的荧光示踪以及军事等方面的荧光源等领域。荧光分子探针在分子生物学、微生物学、生物化学、分析化学、化工和医药工业等领域也有着广泛地应用。同时它的发展与生物技术、环境科学、诊断医学等学科紧密相关。随着化学、物理学和生物技术等相关学科的发展与进步，又诞生了越来越多的与荧光探针相关的技术，这些技术极大的拓展了荧光探针的应用范围和研究深度，使得荧光探针日益成为现代新技术领域强有力研究手段。这些新研究手段的日益多样化也对荧光分子探针的种类提出了更高的要求。基于这个目的，我们围绕罗丹明类化合物，针对其进行了结构上的修饰，以改变它作为染料探针分子在对生物体荧光识别标记方面的不足。

本发明人设计了如下所示的、具有I结构特征的化合物A: 2-[罗丹明B-9’-(2’’-苯甲酰)基]-5-α-萘基-1,3,4-噁二唑和化合物B: 2-[罗丹明B-9’-(2’’-苯甲酰)基]-5-β-萘基-1,3,4-噁二唑。如目标化合物结构式所示，化合物A、B均是未见报道的新化合物。

发明内容

 

本发明的第一个目的是提供了具有通式I的化合物。

本发明的第二个目的是提供了具有通式I的化合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供了具有I的结构的化合物用于活体细胞荧光染料方面的用途。

为实现上述目的本发明公开了如下的技术内容：

具有结构式I的化合物：

I

其中R为α-萘基或β-萘基。

本发明进一步公开了化合物A的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行：

（1）将罗丹明B的乙醇溶液与85%的水合肼反应制备罗丹明B酰肼；其中罗丹明B与85%的水合肼的摩尔比为1 : 1.5~5。

将上述步骤（1）制备的罗丹明B酰肼与α-萘甲酸或β-萘甲酸混合溶于三氯氧磷中，加热回流，反应，经柱色谱分离，得到目标化合物A，其中罗丹明B酰肼 : α-萘甲酸 : 三氯氧磷的为摩尔比为1 : 1 : 0.5~5。

本发明也公开了化合物B的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行：

（1）罗丹明B酰肼的合成

将罗丹明B的乙醇溶液与85%的水合肼反应制备罗丹明B酰肼；其中罗丹明B与85%的水合肼的为摩尔比为1 : 1.5~5。

将上述步骤（1）制备的罗丹明B酰肼与β-萘甲酸混合溶于三氯氧磷中，加热回流，反应，经柱色谱分离，得到目标化合物B；其中罗丹明B酰肼 : β-萘甲酸 : 三氯氧磷的摩尔比为1 : 1 : 0.5~5。

本发明更加详细的公开了这两个化合物的制备方法，它是按如下的步骤进行：

化合物A的合成步骤：

（1）罗丹明B酰肼的合成

将罗丹明B用乙醇溶解，然后将85%的水合肼在室温的条件下逐滴加入到混合体系中，滴加完毕后将混合物加热强回流3小时，反应完成后，冷却至室温，减压除去溶剂，抽滤，蒸馏水洗涤产物3次。

（2）目标化合物A的合成

将上述步骤（1）制备的罗丹明B酰肼与α-萘甲酸混合溶于三氯氧磷中，加热回流，二氯甲烷萃取，硫酸镁干燥，经体积比为二氯甲烷/甲醇100~20:1, 柱色谱分离，得到目标化合物A。

化合物B的合成步骤：

（1）罗丹明B酰肼的合成

将罗丹明B用乙醇溶解，然后将85%的水合肼在室温的条件下逐滴加入到混合体系中，滴加完毕后将混合物加热强回流3小时，反应完成后，冷却至室温，减压除去溶剂，抽滤，蒸馏水洗涤产物3次。

（2）目标化合物B的合成