[发明专利]一类5-甲基-1,2,3-噻二唑双酰肼衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及1，2-二唑化合物，具体涉及5-甲基-1，2，3-噻二唑双酰肼衍生物。

背景技术

1988年Rohm-Hass公司的科学家们发现双酰肼类化合物RH-5849能引起受试昆虫早熟、变态不完全、致死性蜕皮等现象，由此诞生了一类新的昆虫生长调节剂-蜕皮激素拮抗剂，使蜕皮激素类似物走向了实用化(Wing K D.RH 5849，a nonsteroidal ecdysone agonist：effects on a drosophila cell line，Sci.，1988，241：467-469.)。随后在RH-5849的基础上，Rohm-Hass公司先后开发出RH-5992、RH-0345、RH-2485(Le D.P.，等，RH-2485：a new selective insecticide for caterpillar control，Brighton Crop Prot Conf Pests Dis.Farnham，Surrey，UK：BCPC，1996，2：481-486.)，日本Nippon Kayaku Co.Ltd和Sankyo Co.Ltd合作开发出ANS-118(Yanagi M，等，ANS-118：A novel insecticide.Brighton Crop Prot Conf Pests Dis.Farnham，Surrey，UK：BCPC，2000，2：27-32.)，张湘宁等人创制出JS-118(张湘宁，等，创新双酰肼类昆虫生长调节剂JS118的合成和生物活性，农药，2003，42(12)：18-20.)。这类化合物成为继保幼激素、几丁质合成抑制剂之后，又一类商品化的昆虫生长调节剂，广泛用于害虫的防治，具有很好的发展前途。

有关双酰肼类化合物结构构效关系的研究不同研究小组有不同的见解，华东理工大学钱旭红曾利用分子模拟法，采用与三维构型相关的单变量参数原子间距R，确立了芳环上卤素单取代到多取代的N-特丁基双酰基肼昆虫生长调节剂的定量构效关系(钱旭红.N-叔丁基二苯甲酰基肼昆虫生长调节剂的定量构效关系.化学世界，1995，36(增刊)：35.)，日本三共公司将RH-5992的结构叠加到类固醇结构上，得到一个简单的二维叠加模型(Yoshihiro Sawada，等，Synthesis and insecticidal activity of benzoheterocyclic analogues of N’-benzoyl-N-(tert-butyl)benzohydrazide，Pest Manag.Sci.2003，1：49-57.)。

1，2，3-噻二唑类化合物同样有广泛的生物活性，相关的专利和文献总结见Bakulev，et al.Newyork：John Wiley & Sons，Inc，2004的专著，有关噻二唑的研究主要集中在1，3，4-噻二唑衍生物、1，2，5-噻二唑衍生物和1，2，4-噻二唑衍生物上，而对于1，2，3-噻二唑衍生物活性的研究报道却相对较少；将1，2，3-噻二唑基团引入双酰肼结构合成新化合物鲜见报道，发明人课题组前期研究发现，将4-甲基-1，2，3-噻二唑引入双酰肼结构合成的新化合物具有很好的杀虫活性(范志金，等，专利号：ZL 201010187048.X，授权公告号：CN 101891708B)。1，2，3-噻二唑衍生物在医药和农药中商品化的品种不多，农业领域应用的只有棉花脱叶剂--脱叶灵(N-苯基-N’-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活剂--活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田杀菌剂--噻酰菌胺(3’-氯-4，4’-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。发明人前期的研究设计合成并发现了甲噻诱胺的诱导抗病活性，目前正在产业化开发进程中。

为了寻找更高生物活性的1，2，3-噻二唑类新化合物，本发明将5-甲基-1，2，3-噻二唑引入双酰肼分子中，设计合成了一类5-甲基-1，2，3-噻二唑双酰肼衍生物，并进行了系统的生物活性的筛选，以期为新农药创制研究提供侯选化合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的5-甲基-1，2，3-噻二唑双酰肼衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域及卫生领域的中应用。