[发明专利]银杏酚酸在镇痛中的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及银杏酚酸在制备具有镇痛作用的制剂中的用途。 

背景技术

现代医学认为疼痛是由伤害性刺激作用于机体而引发的一种感觉体验。目前是大多数疾病所具有的共同症状和临床上最为常见的症状之一，已经成为危害人类健康的主要“杀手”。它包括两个方面：一是伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉；二是个体对伤害性刺激的痛反应，并伴有较强的情绪色彩和复杂的心理活动，表现为一系列的躯体运动性反应和植物内脏性反应。组织的损伤无论是由疾病、炎症、意外损伤、外科手术、缺血或其他原因引起，都会产生有害的刺激，引起致痛物质的释放，这种致痛物质兴奋感受器，并通过传感器将这种刺激转化为神经冲动传给躯体感觉神经，再由各级传入中枢传入大脑而产生痛感觉和痛反应。疼痛可分为伤害性疼痛、神经源性疼痛和精神源性疼痛三大类。伤害性疼痛是指机体组织损伤时所发生的一种疼痛，可分为躯体性疼痛和内脏性疼痛两大类，躯体性疼痛又可分为皮肤粘膜部位的表浅痛和骨骼肌、骨及关节等部位的深部痛。神经源性疼痛是在神经系统处于异常兴奋时所发生的疼痛，它包括神经系统病变或功能异常时所引起的伴随性疼痛和神经系统一过性异常兴奋所产生的疼痛。精神源性疼痛(又心因性疼痛)是在机体无任何病理性异常时所表现的一种疼痛，它主要包括由精神妄想、幻想、癔病或抑郁症等精神性疾患所引起的疼痛。疼痛可导致交感神经兴奋，其末梢和肾上腺等释放儿茶酚胺、激活肾素一血管紧张素系统，导致周围血管痉挛，血压升高，四肢末梢血供减少，心脏负荷加重。痛觉可作为机体受伤害的一种警告，当感受到疼痛时会迅速引起机体一系列防御性保护反应，从而能够有效的避开伤害。但另一方面，疼痛作为报警也有一定的局限性，长期剧烈性的疼痛，对机体来讲是一种难以忍受的折磨，严重时还会导致病人休克。 

持续有效的镇痛对疼痛患者非常重要，选择应用有效的镇痛药物是很重要的工作。按照药物作用位点的不同，镇痛药分为两类：作用于外周部位的解热镇痛药和作用于中枢神经系统的中枢性镇痛药。解热镇痛抗炎药，即非甾体抗炎药，按化学结构分为四类：水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类和其它抗炎有机酸类；该类药物应用广泛，但镇痛效果不太理想，长期服用还可在体内蓄积，引起毒性反应如胃肠道症状、皮疹等；由于其有限的镇痛效果和常见的副作用，限制了非甾体抗炎药在临床上的应用。中枢性镇痛药，即阿片类，是目前镇痛作用最强的一类药物，但毒副作用最多，对呼吸中枢有抑制作用；且易产生依赖性和成瘾性，受到严格的管制。这些缺点限制了这两类镇痛药的临床使用。 

因此，临床和市场需要研制开发一种来源于天然、效果显著、无明显不良反应的镇痛制剂，以减轻患者痛苦。中药是我国医学的宝贵资源，具有疗效好、毒副作用小的优点，开发 安全有效的天然镇痛制剂具有重要科学和经济价值。疼痛患者众多，开发此类镇痛制剂产品具有良好的临床应用前景，对患者是十分有益和必要的。 

银杏是我国珍贵的药用植物，银杏的叶、果和外种皮等皆具有药用开发价值。据《本草纲目》记载，银杏性甘、苦、平、涩；有定喘止咳、止带浊、止痛之功；主治寒嗽痰喘、哮喘、小便频数、赤白带下、手足皲裂等。特别是近几十年来人们发现银杏叶中含有多种有效成分，主要有效成分为黄酮类和萜类内酯化合物，具有防治心脑血管疾病的功能。我国民间早有将银杏外种皮浸泡液作为农药使用，对蚜虫、稻螟虫等害虫有杀灭作用。 

银杏酚酸为无色或淡黄色的油状或粉末状物质，是存在于银杏叶、果和外种皮中一类具有重要生理活性的组分。本发明所涉及的银杏酚酸为烷基或烯基苯酚酸类物质，根据分子中苯环上是否连接有羧基，将其分为银杏酸和银杏酚两大类。银杏酸是水杨酸分子在苯环C6位上有饱和或不饱和长链烷基的系列化合物，按化学结构可分为5种，侧链R为C₁₃H₂₇、C₁₅H₂₉、C₁₅H₃₁、C₁₇H₃₁和C₁₇H₃₃，对应的分子量分别为320、346、348、372、374。银杏酚酸包括白果酸、氢化白果酸、白果新酸、白果亚酸、氢化白果亚酸、漆树酸、银杏酚、银杏二酚、白果醇等。银杏酚酸(银杏酸、银杏酚、银杏二酚)结构见下。 

银杏酚酸的结构