[发明专利]四氢吡喃－4－酮以及吡喃－4－ 酮的制备方法

说明书

本申请是申请日为2004年12月17日、申请号为200480038042.9、发明名称为“四氢吡喃-4-酮以及吡喃-4-酮的制备方法”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及制造吡喃-4-酮以及四氢吡喃-4-酮的方法。吡喃-4-酮以及四氢吡喃-4-酮是作为药物、农药等的原料或合成中间体有用的化合物。

背景技术

以前，作为制造吡喃-4-酮的方法，例如公知了以下所述方法：在甲醇钠的存在下，在乙醚中，使4-甲氧基-3-丁烯-2-酮和甲酸甲酯反应，析出甲酰衍生物的钠盐，接着，使其与氯化氢的甲醇溶液反应后，进行中和以及减压蒸馏，制得以1，5，5-三甲氧基-1-戊烯-3-酮为主要成分的混合物，此外，在浓盐酸中静置一晚后，进行中和以及提取，制造吡喃-4-酮的方法(例如，参照专利文献1)。然而，该方法存在必需析出作为中间体的甲酰衍生物的钠盐，或者必需使用难以处理的氯化氢的甲醇溶液，而且，反应操作复杂，反应时间非常长等作为吡喃-4-酮的工业制备方法的缺点。

此外，作为由吡喃-4-酮制造四氢吡喃-4-酮的方法，例如公知了下列方法：在阮内镍的存在下，在常压、室温下，使吡喃-4-酮与氢在乙醇中反应3个小时，以收率58％制造四氢吡喃-4-酮的方法(例如，参照非专利文献1)、或在钯/碳酸钪的存在下，在加压、20℃下，使吡喃-4-酮与氢在甲醇中反应30分钟，以收率75％制造四氢吡喃-4-酮的方法(例如，参照非专利文献2)。

然而，在制造吡喃-4-酮的方法中存在必需析出作为中间体的甲酰衍生物的钠盐，或者必需使用难以处理的氯化氢的甲醇溶液，而且，反应操作复杂，反应时间非常长的问题；而且，在由吡喃-4-酮制造四氢吡喃-4-酮的方法中，为了提高目标产物的收率，因而需要调节催化剂活性等精细的操作，作为四氢吡喃-4-酮的工业制备方法是不利的。

专利文献1：日本专利特公昭47-29512号公报

非专利文献1：Bulletin de la Societe Chimique de France，1959，36.

非专利文献2：Helv.Chim.Acta.，31，65(1948)

发明内容

发明要解决的课题

本发明的课题是提供解决上述问题，能够由廉价的原料，通过简便的方法，以高收率制备吡喃-4-酮的工业上合适的吡喃-4-酮的制备方法。

本发明的另一课题是提供解决上述问题，能够通过简便的方法，由吡喃-4-酮，以高收率制备四氢吡喃-4-酮的工业上合适的四氢吡喃-4-酮的制备方法。

解决课题的手段

发明1提供以式(1)

表示的四氢吡喃-4-酮的制备方法，其特征在于：(a)在金属催化剂的存在下，在非质子性溶剂和醇溶剂的混合溶剂中，或(b)在对含水金属催化剂进行脱水处理得到的无水金属催化剂的存在下，在疏水性有机溶剂中，使以式(2)

(式中，表示单键或双键)

表示的二氢吡喃-4-酮以及吡喃-4-酮的至少1种与氢反应。

发明2涉及四氢吡喃-4-酮的制备方法，其特征在于，包括以下两个工序：

(A)成环反应工序：在碱的存在下，在有机溶剂中使以式(7)

(式中，R¹表示烷基，而且，两个R¹还可以相互结合形成环)表示的1，1-二烷氧基丁烷-3-酮与以式(5)

HCO₂R²                (5)

(式中，R²表示烷基)

表示的甲酸酯反应，制得以式(3)

(式中，R¹与上述定义相同)

表示的5，5-二烷氧基-3-氧代戊醛的盐或其等价物的盐，进一步使其与酸反应，制得以式(2’)

表示的吡喃-4-酮作为主要成分的粗产物；

(B)还原反应工序：接着，在金属催化剂的存在下，在(a)非质子性溶剂与醇溶剂的混合溶剂中或(b)在对含水金属催化剂进行脱水处理得到的无水金属催化剂的存在下，在疏水性有机溶剂中，使以吡喃-4-酮作为主要成分的粗产物与氢反应，制造以式(1)

表示的四氢吡喃-4-酮。

发明3涉及以式(2’)