[发明专利]喹硫平在制备预防和治疗自身免疫性疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种物质的制药用途。

背景技术

自身免疫性疾病是一类以免疫机能紊乱为特征的疾病。由于机体免疫功能紊乱，T细胞对自身抗原产生免疫应答，产生自身抗原特异性T细胞，这些特异性T细胞靶向机体细胞产生损伤作用，而且这些特异性T细胞处于持续的激活和增殖过程。因此，T细胞的异常增殖和侵润是自身免疫性疾病的重要特征。目前，药物治疗对该类疾病的效果有限，而且有较多的副作用。喹硫平（Quetiapine, Que）是一种非典型性抗精神病药，对精神分裂症、情感障碍、脑器质性疾病伴发的精神障碍等疾病均有较好的治疗效果，且副反应较少。迄今为止，国内外尚未见喹硫平用于预防和治疗自身免疫性疾病方面的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于考察喹硫平是否具有免疫调节作用，是否能够用于制备预防和治疗自身免疫性疾病的药物，从而为自身免疫性疾病的预防和治疗提供新的解决办法。

为达到上述目的，本发明通过体外和体内实验，对喹硫平的免疫调节作用以及其对自身免疫性疾病的预防和治疗效果进行了考察。结果发现，喹硫平具有免疫调节功能，能够抑制效应性T细胞的增殖，减轻局部病灶T细胞的侵润；在自身免疫性疾病模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，给予喹硫平能够预防疾病模型动物的发病，并能够减轻症状，缩短病程，起到良好的治疗效果。因此，喹硫平可以用于制备预防和治疗自身免疫性疾病（例如自身免疫性脑脊髓炎等）的药物，也可以用于制备预防和治疗其它以T细胞增殖和侵润为特点的免疫功能紊乱相关疾病的药物。

本发明的有益效果在于：本发明公开了喹硫平在制备预防和治疗自身免疫性疾病的药物中的应用，不仅拓宽了喹硫平的应用范围，提升了其市场价值，而且为自身免疫性疾病的预防和治疗提供了一种新的解决办法。

附图说明

图1显示了喹硫平能够抑制抗CD3抗体诱导的离体T细胞增殖。

图2显示了喹硫平能够减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型的临床评分。

图3显示了喹硫平能够减少实验性自身免疫性脑脊髓炎模型脊髓CD4+和CD8+T细胞的侵润。

图4显示了喹硫平能够减少实验性自身免疫性脑脊髓炎模型脾脏和淋巴结内CD4+和CD8+T细胞的比例。

图5显示了喹硫平能够抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎模型MOG_35-55多肽诱导的T细胞增殖。

图6显示了喹硫平预处理能够减缓EAE的发病和临床评分。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明进行详细的描述。

实施例中使用的主要动物、试剂和仪器如下：体重18~20克的健康成年雌性C57BL/c小鼠（中国人民解放军第三军医大学实验动物中心）；喹硫平（阿斯利康公司），免疫磁珠（Miltenyi Biotec公司），羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）、大鼠抗CD4抗体、大鼠抗CD8抗体、大鼠抗CD3抗体（eBioscience公司），完全弗氏佐剂、多聚甲醛（Simga公司），髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）35-55多肽（Invitrogen公司）、Alex568标记的抗大鼠第二抗体（Invitrogen公司）；FACSCalibur流式细胞仪（BD公司），90i荧光显微镜（Nikon公司）。

（一）喹硫平抑制抗CD3抗体诱导的离体T细胞增殖

分离正常C57BL/c小鼠的脾脏淋巴细胞，免疫磁珠分选CD4+和CD8+T细胞，用CFSE标记细胞，培养72小时，调节细胞密度至1×10⁶/ml，用终浓度为1μg/ml的抗CD3抗体刺激T细胞增殖，同时给予或不给予浓度为1μM的喹硫平处理，流式细胞仪检测CFSE强度改变。结果见图1，喹硫平能够显著抑制抗CD3抗体诱导的CD4+/CD8+T细胞增殖。

（二）喹硫平对实验性自身免疫性脑脊髓炎的预防和治疗效果

实验性自身免疫性脑脊髓炎模型是一种自身免疫性疾病的常用模型，通过给小鼠免疫MOG_35-55多肽，能够产生MOG_35-55多肽特异性T细胞，这些T细胞侵润到中枢神经系统，可以造成脊髓白质脱髓鞘，从而引发自身免疫性脑脊髓炎。本发明以实验性自身免疫性脑脊髓炎模型为代表来说明喹硫平对自身免疫性疾病的预防和治疗效果。

一、喹硫平对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗效果