[发明专利]一种5－氯－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种5－氯代－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)、将2-苯甲酰基-4-氯代苯胺和草酰氯单乙酯加入到反应瓶1中，再加入有机溶剂1，使2-苯甲酰基-4-氯代苯胺和草酰氯单乙酯充分互溶后，回流反应2-5h后得到反应液1;

所述的有机溶剂1为甲苯、苯、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、异丙醚及二氯甲烷中的一种或两种以上的混合物；

将上述所得的反应液1冷却至10-15℃后加入3-4倍反应液1体积量的乙酸乙酯，并使反应瓶1中的沉淀完全溶解之后进行萃取；

萃取后所得的有机层先后分别用10%的NaHCO₃水溶液、HCl溶液和饱和食盐水洗涤后，再用无水MgSO₄或无水Na₂SO₄干燥；

干燥后所得的澄清液1控制水浴温度30-40℃，控制真空度为5-10mmHg进行旋转蒸发去除溶剂得粗产物；

所得的粗产物用石油醚和氯仿重结晶后所得的晶体1于50℃下控制真空度为5-10mmHg下进行真空干燥后即得2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺；

（2）、把步骤（1）所得的2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺加入到一个干燥的反应瓶2中，加入锌粉和有机溶剂2，摇匀，再加入四氯化钛溶液，室温反应1-4h后得到反应液2，在所得的反应液2中加入3-4倍反应液2体积量的乙酸乙酯，进行萃取；

所述的有机溶剂2为四氢呋喃、二氧六环、乙醚或异丙醚； 

萃取后所得的有机层先后分别用10%的NaHCO₃水溶液、水和饱和食盐水洗涤后，再用无水MgSO₄或无水Na₂SO₄干燥；

干燥后所得的澄清液2控制水浴温度30-40℃，真空度为5-10mmHg进行旋转蒸发去除溶剂得粗品；

所得的粗品用石油醚和氯仿重结晶后所得的晶体2于50℃下控制真空度为5-10mmHg下进行真空干燥后即得5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯。

2.如权利要求1所述的一种5－氯代－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方 法，其特征在于步骤（1）中反应所用的2-苯甲酰基-4-氯代苯胺、草酰氯单乙酯和有机溶剂1的量按照摩尔体积比计算，即2-苯甲酰基-4-氯代苯胺：草酰氯单乙酯：有机溶剂1为1mol:1-2mol:400mL。

3.如权利要求2所述的一种5－氯代－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方 法，其特征在于步骤（2）中反应所用的2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺、锌粉、TiCl₄和有机溶剂2按摩尔体积比计算，即2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺：锌粉：TiCl₄：有机溶剂2为1mol：0.5mol：1.5-2mol:500mL。

4.如权利要求3所述的一种5－氯代－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方 法，其特征在于：

步骤（1）所述的粗产物用氯仿和石油醚重结晶，即在所得的粗产物中分批少量多次加入氯仿，直到加热回流时粗产品全部溶解后停止加入氯仿，在热的氯仿溶液中加入石油醚溶液至溶液由澄清变为浑浊后停止加入石油醚，在浑浊液中再补加氯仿至溶液由浑浊变为澄清为止，反应液冷却到室温，至晶体全部析出后，抽滤；

步骤（2）所述的粗品用氯仿和石油醚重结晶，即在所得的粗品中分批少量多次加入氯仿，直到加热回流时粗品全部溶解后停止加入氯仿，在热的氯仿溶液中加入石油醚溶液至溶液由澄清变为浑浊后停止加入石油醚，在浑浊液中再补加氯仿至溶液由浑浊变为澄清为止，反应液冷却到室温，至晶体全部析出后，抽滤。

5.如权利要求4所述的一种5－氯代－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方 法，其特征在于步骤（2）所述的锌粉的粒径为80～200目。