[发明专利]一种盐酸克林霉素注射液的制备方法

说明书

技术领域

    本发明属于医药制品制作技术领域，涉及一种广谱抗生素盐酸克林霉素注射液的制备方法。

背景技术

克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。早在1966年，Magerlein首次以氯离子取代林可霉素分子中第七位羟基，从而改良了林可霉素而成为新的抗生素-克林霉素，相对林可霉素，克林霉素的抗菌活性提高了4.8倍。原美国普强制药厂（今为法玛西亚）于1975年在美国首先上市了该产品。克林霉素既能作用于类杆菌等许多厌氧菌，又能作用于革兰阳性需氧菌。20世纪80年代中期，克林霉素进入中国市场，1995年后中国有众多的药厂进行仿制生产，其中包括克林霉素盐酸盐口服胶囊和盐酸克林霉素注射水针剂。

盐酸克林霉素注射液（6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐）作用迅速，无首过效应，药物含量不易损失，因此疗效可靠。但该注射液有关物质要求较高，很多辅料都对它有影响，且其PH值不稳定，灭菌前后变化大，该注射液的有关物质及PH值的确定一直是个难题。为了保证盐酸克林霉素注射液的稳定性和考虑到人体的生理适应性，人们采用了多种不同的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸克林霉素注射液的制备方法，通过该方法制备的盐酸克林霉素注射液安全、稳定。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是采用以下工艺步骤：

①.称取处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠于占配液总量50％的注射用水中，搅拌使溶解成磷酸盐缓冲溶液；

②.加入处方量的盐酸克林霉素于磷酸盐缓冲溶液中，搅拌使完全溶解；

③.用注射用水定容至注射药液的浓度，维持PH值在5.1-5.4之间；

④.在药液中加入占药液总量0.1％的针用活性炭吸附20min，然后用0.45μm微孔滤膜或装有0.45μm滤芯的筒式滤器粗滤；

⑤.再以0.22μm微孔滤膜或装有0.22μm滤芯的筒式滤器精滤至澄明度符合规定；

⑥.通氮灌装封口；

⑦.流通蒸汽100℃灭菌30min即得。

本发明制备方法所制备的盐酸克林霉素注射液应用于临床上治疗链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）所致的中、重度感染。

本发明采用上述技术方案所制备的盐酸克林霉素注射液经大量试验检测表明，其单杂质含量低于0.5%，总杂质含量低于4.5%，均高于国际标准和国家标准，具有安全、稳定的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明盐酸克林霉素注射液的制备方法作具体说明。

实施例1

处方：活性成分  盐酸克林霉素  15g

     其他组分  磷酸二氢钠  1.17g

                磷酸氢二钠  0.2g

                针用活性炭  0.02g

                注射用水    200mL

制备方法：将磷酸二氢钠、磷酸氢二钠溶于100mL注射用水中，搅拌使溶解成磷酸盐缓冲溶液，加入盐酸克林霉素于磷酸盐缓冲溶液中，搅拌使完全溶解，用注射用水定容至200mL，在药液中加入针用活性炭吸附20min，然后用0.45μm微孔滤膜粗滤，再以0.22μm微孔滤膜精滤至澄明度符合规定，通氮灌装封口，流通蒸汽100℃灭菌30min即得17g的盐酸克林霉素注射液。

本实施例制得的盐酸克林霉素注射液，经检验，PH值为4.7，有关杂质3.2%，药物含量99.7%。

实施例2

处方：活性成分  盐酸克林霉素  825g

     其他组分  磷酸二氢钠  113.5g

                磷酸氢二钠  8.3g

                针用活性炭  1.1g

                注射用水    11000mL