[发明专利]一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺。

背景技术

中药苦参、苦豆子、苦豆草属豆科植物，三者作为氧化苦参碱的主要来源，具有清热燥湿，杀虫、利尿之功效。其中苦参中主要含生物碱和黄酮类成分。药理实验证明总生物碱有抗心律失常和抗癌活性等。苦参中含有大量的苦参碱，其中含量最高的是苦参碱和氧化苦参碱，同时还有其他的相近的生物碱，其主要是槐果碱，槐胺碱，槐定碱，异苦参碱等其他生物碱成分。

氧化苦参碱又名苦参素，分子式C₁₅H₂₄N₂O₂,白色针状棱柱形晶体或白色结晶性粉末，无臭，味苦。本品系从豆科属植物苦参、苦豆子、苦豆草中分离出来的生物碱之一。可用于治疗因肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少症；用于慢性乙肝的治疗和湿疹、接触性皮炎的治疗。

氧化苦参碱具有很高的药用价值，其工艺制备方法在专利文献中报道并不多，且制备的氧化苦参碱纯度只能达98%，例如CN1111533C，公开日为2003年6月18日，指出现实中制备的氧化苦参碱，其纯度不可能达99%以上，因而不具备实用性，并且指出在当时尚无一种制备工艺能制出纯度达99%以上的。

发明内容

本发明的目的是为了推翻CN1111533C中的技术论断，并克服现有技术的缺陷，提供了一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，其纯度可达99.5%以上。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

为使苦参碱充分反应，达到收率最高的目的，先在氧化罐中加水水浴加热，计量加入双氧水，并缓缓加入水结晶苦参碱粗品进行溶化，因水结晶苦参碱粗品较其他制备氧化苦参碱需加入苦参碱精品来讲，大大降低生产成本。然后降温到一定温度，恒温反应至无双氧水为止，萃取剩余苦参碱；真空减压浓缩反应液，浓缩液加醇类物质溶解，为使本品颜色更纯，质量更高，溶解液需经过含脱色剂的玻璃塔脱色，抽滤（以防脱色物质残留）；再次真空减压浓缩，加入结晶溶剂结晶、重结晶得高纯度，高收率，高质量的氧化苦参碱。

一种高纯度氧化苦参碱的制备工艺，具体步骤为：

(1) 氧化罐加水水浴温度升至75℃，计量加双氧水，缓缓加入苦参碱溶化，将温度降至58-62℃恒温反应；

（2）氧化液反应至无双氧水后，用苯类萃取未反应的苦参碱，直至氧化液中基本无苦参碱为止；

（3）真空减压浓缩反应液，加乙醇类物质溶解，抽滤；

（4）滤液经过脱色剂脱色，抽滤；

（5）真空减压浓缩，加入结晶溶剂搅拌，冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱粗品；

（6）将氧化苦参碱粗品加乙醇溶解，乙醇液经脱色剂脱色，抽滤，回收乙醇，加结晶溶剂搅拌，冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱精品。

所述双氧水为普通双氧水或分析纯双氧水。

所述苯类为甲苯、苯。

所述苦参碱为苦参碱精品或水结晶苦参碱粗品。

所述脱色剂为活性炭或氧化铝Al₂O₃。

所述结晶溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯。

本发明具有以下优点：

（1）产品纯度高：以干燥品计算，所得氧化苦参碱纯度可达99.5%以上，突破了传统认为不可能达到的纯度。

（2）性状良好：采用脱色剂脱色，过滤，产品色泽优良，晶体均一。

（3）配方合理、实用：由于使用苦参碱精品制备氧化苦参碱在工业化生产上成本较高，所以本发明可以直接利用水结晶苦参碱粗品制备高纯度氧化苦参碱，既科学合理、实用，又可保证其质量。

（4）制备工艺简单、成本低、质量高，适用于工业化生产。

附图说明

附图1为本发明工艺流程图。

具体实施方式

实施例1：

氧化罐中加水水浴加热到75℃，加入分析纯双氧水51g,缓缓加入水结晶苦参碱粗品100g,于61℃反应13小时后，用甲苯萃取未反应完的苦参碱，直至反应液中基本无苦参碱，真空减压浓缩，回收水分至干；加乙醇溶解，加三氧化二铝（Al₂O₃）30g脱色，抽滤；再一次真空减压浓缩，回收乙醇至干，加丙酮热熔、冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱粗品101g, 将氧化苦参碱粗品加乙醇溶解，乙醇液经脱色剂脱色，抽滤脱色液，回收乙醇，加丙酮搅拌，冷却结晶，离心分离得氧化苦参碱精品95g，含量测定为99.9%。

实施例2：