[发明专利]辛伐他汀缓释包衣滴丸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及治疗高脂血症的药物，一日口服一次的辛伐他汀缓释包衣滴丸。 

背景技术

心血管疾病是危害人类健康最常见、最严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病及其他心脑血管疾病的重要危险因素。因此，调节血脂对于预防以及治疗心血管疾病具有非常重要的意义。 

他汀类药物通过抑制3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，降低体内胆固醇的合成，从而降低血清、肝脏、主动脉中的胆固醇(TC)含量，能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平，广泛用于治疗各种高胆固醇血症、高脂血症及其引起的冠心病并取得良好治疗效果。 

辛伐他汀的调血脂作用较洛伐他汀强一倍。临床试验证明，长期应用辛伐他汀在有效改善血脂的同时，显著延缓动脉粥样硬化病变的进展，减少心脏事件和不稳定性心绞痛的发生。因此，辛伐他汀用于预防和治疗心血管系统疾病疗效优于洛伐他汀，是目前最为常用的他汀类药物之一，其本身是一种前体药物，活性代谢产物辛伐他汀酸在体内迅速消除，血浆半衰期短，血药浓度波动大，会产生一定的不良反应，所以有必要将其制成缓释制剂。处方前研究表明，辛伐他汀几乎不溶于水，因此，有必要在使其缓慢释放的同时增加其溶解度，从而增加药物的吸收，提高药物的生物利用度。 

基于上述原因，将辛伐他汀制成缓释滴丸，在控制药物释放的同时可增加药物的溶解度，以增加药物吸收，稳定血药浓度，可达到长效和高效的目的。缓释包衣滴丸是将缓释固体分散体制成滴丸的形式，并对其包衣，可隔离外界影响因素对于主药的影响，提高滴丸的稳定性。与其他缓释的固体分散体剂型相比，缓释包衣滴丸制备方法简单，操作容易，生产成本低，适合于工业化大生产。同时，缓释包衣滴丸制剂辅料用量少，生产成本低，生产过程中无粉尘污染，可减少对工作人员的身体危害及对环境的污染。 

发明内容

本发明的目的是提供一种辛伐他汀缓释包衣滴丸。按相关标准监测2小时、5小时、10小时释放度分别控制在10％～35％、35％～65％、75％以上。 

本发明的另一目的是提供一种辛伐他汀缓释包衣滴丸的制备方法，增加临床用药剂型，发挥缓释包衣滴丸的优势，一次用药8～10小时出现血药峰浓度，药效可持续24小时，减少给药次数，提高用药的依从性。 

本发明是通过如下技术方案实现的： 

1.处方组成 

1.1原料辛伐他汀             20～40g 

英文名称：Simvastatin 

化学名称：2，2-二甲基丁酸-8-{(4R，6R)-6-(2-[(1S，2S，6R，8S，8aR)-1，2，6，7，8，8-α-六氢-8-羟基-2，6-二甲基-1-奈基]乙基)}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮酯 

1.2亲水性骨架材料           100～140g 

聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚乙二醇12000，可选用上述可药用载体材料一种或两种以上的混合物，以调节滴丸的成形性和硬度。 

1.3疏水性骨架材料           70～80g 

硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，可选用上述可药用载体材料一种或两种的混合物，以增加基质的稳定性、药物的容纳量并延缓药物的释放。 

1.4包衣材料欧巴代           3～6g 

选用包衣材料欧巴代对所得滴丸进行包衣，以隔绝外界影响因素对主药的降解，保证主药含量及有关物质在有效期内不会出现明显改变。 

取上述各物质处方量，制成成品缓释包衣滴丸2000粒，辛伐他汀含量10mg/粒～20mg/粒，丸重80mg/粒～120mg/粒。 

2.制备方法本缓释包衣滴丸的制备主要分为两部分： 

2.1缓释滴丸的制备 

2.1.1粉碎并研细辛伐他汀原料，过100目筛； 

2.1.2取处方量亲水性骨架材料和疏水性骨架材料于适合的容器中； 

2.1.3将盛有上述基质容器置于水浴中加热至共熔点，使其呈熔融状态； 

2.1.4取处方量的辛伐他汀细粉加入至熔融状态的基质，充分搅拌，使之混匀； 

2.1.5在保温条件下，将上述溶液滴入冷凝柱中，梯度冷却，进行滴制； 

2.1.6滴丸成形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的冷凝液，在自然条件下干燥。 

2.2缓释滴丸包衣