[发明专利]氟伐他汀钠缓释包衣滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及治疗高脂血症的药物，一日口服一次的氟伐他汀钠缓释包衣滴丸。 

背景技术

目前，心、脑血管疾病是危害人类健康的重要疾病之一，血脂异常，可增加多种心脑血管疾病的发病风险，并促进动脉粥样硬化、高血压、冠心病的发生和发展，甚至大大提高了出现心、脑血管意外的发生率。因此，控制血脂，对于预防和治疗，以及延缓心、脑血管疾病的发生和发展具有重要意义。 

他汀类药物通过抑制3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，降低体内胆固醇的合成，从而降低血清、肝脏、主动脉中的胆固醇(TC)含量，能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平，广泛用于治疗各种高胆固醇血症、高脂血症及其引起的冠心病并取得良好治疗效果。 

氟伐他汀钠的结构中有一个氟苯吲哚环的甲羟内酯衍生物，吲哚环模拟HMG-CoA还原酶的底物，MVA内酯模拟产物-甲羟戊酸，所以氟伐他汀钠能同时阻断HMG-CoA还原酶的底物和产物，进而抑制加强戊酸生成胆固醇而发挥调血脂作用，作用强于洛伐他汀，尤其氟伐他汀钠升高HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)的作用明显。处方前研究表明，氟伐他汀钠溶于水，其制剂的溶出速度快，吸收速度快，其活性形式氟伐他汀酸在体内迅速消除，血浆半衰期短，血药浓度波动大，会产生一定的不良反应，因此，有必要将其制成缓释制剂。 

基于上述原因，将氟伐他汀钠制成缓释滴丸，通过延缓药物的释放，控制药物的血药浓度，使其较长时间维持在稳定有效的水平，从而达到长效和高效的目的。氟伐他汀钠具有吸湿性，且吸湿受潮后易降解，本缓释滴丸采用包衣的方式来隔绝外界其他因素，尤其是空气中的水分对于主药的影响，提高本缓释滴丸的稳定性。与其他缓释的固体分散体剂型相比，缓释包衣滴丸制备方法简单，操作容易，生产成本低，适合于工业化大生产。同时，缓释包衣滴丸制剂辅料用量少，生产成本低，生产过程中无粉尘污染，可减少对工作人员的身体危害及对环境的污染。 

发明内容

本发明的目的是提供一种氟伐他汀钠缓释包衣滴丸。按相关标准监测2小时、5小时、10小时释放度分别控制在10％～35％、35％～65％、75％以上。 

本发明的另一目的是提供一种氟伐他汀钠缓释包衣滴丸的制备方法，增加临床用药剂型，发挥缓释包衣滴丸的优势，一次用药4～5小时出现血药峰浓度，药效可持续24小时，减少给药次数，提高用药的依从性。 

本发明是通过如下技术方案实现的： 

1.处方组成 

1.1原料氟伐他汀钠                    20～40g 

英文名称：Fluvastatin Sodium 

化学名称：(±)-(3R*，5S*，6E)-7-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基吲哚-2-基]-3，5-二羟基-6-庚烯酸钠 

1.2亲水性骨架材料                    50～70g 

聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚乙二醇12000，可选用上述可药用载体材料一种或两种以上的混合物，以调节滴丸的成形性和硬度。 

1.3疏水性骨架材料                    80～100g 

硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，可选用上述可药用载体材料一种或两种的混合物，以增加基质的稳定性、药物的容纳量并延缓药物的释放。 

1.4包衣材料欧巴代                    4～6g 

选用包衣材料欧巴代对所得滴丸进行包衣，以隔绝外界影响因素对主药的降解，保证主药含量及有关物质在有效期内不会出现明显改变。 

取上述各物质处方量，制成成品缓释包衣滴丸1000粒，氟伐他汀钠含量20mg/粒～40mg/粒，丸重150mg/粒～200mg/粒。 

2.制备方法本缓释包衣滴丸的制备主要分为两部分： 

2.1缓释滴丸的制备 

2.1.1粉碎并研细氟伐他汀钠原料，过100目筛； 

2.1.2取处方量亲水性骨架材料和疏水性骨架材料于适合的容器中； 

2.1.3将盛有上述基质容器置于水浴中加热至共熔点，使其呈熔融状态； 

2.1.4取处方量的氟伐他汀钠细粉加入至熔融状态的基质，充分搅拌，使之混匀； 

2.1.5在保温条件下，将上述溶液滴入冷凝柱中，梯度冷却，进行滴制；