[发明专利]一种供注射用夫西地酸钠冻干组合物

说明书

 

技术领域

本发明是属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种用于治疗各种严重葡萄球菌感染的含夫西地酸钠的冻干制剂及其制备方法。

 

技术领域

本发明的目的是提供一种稳定的供注射用夫西地酸钠组合物。

本发明所公开的供注射用夫西地酸钠组合物，解决了由于现有技术中人体可能摄入过多甘氨酸导致营养失衡而影响健康的问题，同时注射剂处方工艺大大优化，使用较少的辅料达到制剂质量长期稳定的效果；较国外无菌操作工艺操作简便。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种供注射用夫西地酸钠组合物，包含有下述重量配比的组分，夫西地酸钠、精氨酸、枸橼酸的重量比为500:（100～400）: （5～100）。

所述夫西地酸钠、精氨酸、枸橼酸的重量比为500 : 250: 50。

上述供注射用夫西地酸钠组合物中，还进一步含有药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂至多与夫西地酸钠等量。也就是说，赋形剂的添加量与夫西地酸钠的量相比为（0~1）：1。

在本发明中，还进一步公开了所述的赋形剂为甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、乳糖中的一种。

同时，本发明还公开了一种制备上述供注射用夫西地酸钠组合物的方法， 包括以下步骤:

(1)将精氨酸，枸橼酸溶于注射用水，加入夫西地酸钠，搅拌溶解，所述注射用水与夫西地酸钠的重量比为（6~20）：1；

(2) 在无菌室内通过微孔滤膜过滤，分装；

(3) 冷冻干燥，即得。

进一步地，在上述的第( 1 )与第（2）步骤之间，还包括有步骤：加入针剂专用活性炭至混合液中，室温搅拌，过滤脱炭。

同时，本发明还进一步公开了微孔滤膜的优选为，所述第( 2 )步骤中，通过0. 22～0.45 μm微孔滤膜过滤除菌。

最后本发明公开了上述第( 3) 步骤具体为： 将夫西地酸钠溶液预冻至-30°C 以下， 维持2-8小时，同时冷凝室内温度降至-35°C ～-50°C ，启动真空泵，在真空条件下，升高制品温度达-20～-8°C进行升华，直到无冰晶存在，再升温干燥除去残留水分，使冻干成品水份低于3 %。

本发明结合生产经验以及临床使用特点，加入一定量的精氨酸和枸橼酸作为稳定剂，并将夫西地酸钠制成稳定的注射用冻干组合物，从而提高了夫西地酸钠在注射用冻干粉针剂中的稳定性，提高了病人用药时的安全性，降低了用药风险。

本发明所公开的注射用夫西地酸钠组合物生产工艺简单可控，成品长期稳定性良好，与0.9%氯化钠及5%葡萄糖配伍稳定性均优于上市样品及专利处方，保证了临床用药的安全性。本发明的制备方法，具有工艺简单，制成品质量稳定的优点。    

本发明所公开的注射用夫西地酸钠组合物生产成本低，带来了一定的社会效益和经济效益。

注射用夫西地酸钠组合物制剂相关指标分析方法：

碱度：取本品相当夫西地酸钠0.125g，加注射用水5ml溶解，摇匀，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H）。

不溶性微粒：参照中国药典2010年版二部附录ⅨC项下操作 。

含量测定：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸溶液-乙腈-甲醇（40∶50∶10）为流动相；检测波长为235nm，流速1.5ml/min。取3-酮基夫西地酸对照品和夫西地酸二乙醇胺对照品适量，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度制成每1ml中各约含0.05mg的混合溶液，摇匀（冷冻保存），取20μl注入液相色谱仪，3-酮基夫西地酸和夫西地酸钠的分离度应大于2.5，理论板数按夫西地酸钠峰计算应不低于2000。

测定法  取内容物适量（约相当于夫西地酸钠25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取夫西地酸二乙醇胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含相当于夫西地酸钠0.5mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。