[发明专利]一种磷酸肌醇类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201210104970.7 | 申请日: | 2012-04-11 |
公开(公告)号: | CN103360426A | 公开(公告)日: | 2013-10-23 |
发明(设计)人: | 席真;陈文彬;宋凡波;王廷;崔全斌;周凯;刘建兵;刘叶菁 | 申请(专利权)人: | 南开大学 |
主分类号: | C07F9/6561 | 分类号: | C07F9/6561;A61P35/00 |
代理公司: | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人: | 王浩然;王凤桐 |
地址: | 300071*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 磷酸 肌醇类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种磷酸肌醇类化合物,其特征在于,所述磷酸肌醇类化合物具有如式(I)所示的结构,
其中,
R为-H、烷基、苄基、芳基、杂环基或稠杂环基,或具有一个以上取代基的烷基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷硫烷基、烷硫芳基、苄基、芳基、芳氧芳基或芳硫芳基;
R’为-H、烷基、苄基、芳基、杂环基、稠杂环基、烷氧基、苄氧基、芳氧基、杂环氧基或稠杂环氧基,或具有一个以上取代基的烷基、烷氧基、烷氧烷氧基、烷氧芳基、烷氧芳氧基、烷硫烷基、烷硫烷氧基、烷硫芳基、烷硫芳氧基、苄基、苄氧基、芳氧基,杂环氧基或稠杂环氧基;
X为-O-或-S-;
m和n各自分别为1、2、3或4;
a+b=5,且a、b均为不为0的整数。
2.根据权利要求1所述的磷酸肌醇类化合物,其中,a=1,b=4。
3.根据权利要求1所述的磷酸肌醇类化合物,其中,a=2,b=3。
4.根据权利要求1所述的磷酸肌醇类化合物,其中,a=3,b=2。
5.根据权利要求1所述的磷酸肌醇类化合物,其中,a=4,b=1。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的磷酸肌醇类化合物,其中,X为-O-。
7.根据权利要求1-5中任意一项所述的磷酸肌醇类化合物,其中,R为乙酰氧基苄基、丙酰氧基苄基、丁酰氧基苄基、叔戊酰基硫基乙基、十六烷氧丙基或十八烷氧乙基。
8.根据权利要求1-5中任意一项所述的磷酸肌醇类化合物,其中,R’为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶或胸腺嘧啶。
9.一种如权利要求1-8中任意一项所述的磷酸肌醇类化合物的制备方法,包括:
(1)使my-O-肌醇中的1-4个-OH醚化,得到化合物2;
(2)用TB-S-C1保护化合物2的-OH,使化合物2的一个-OH转化为-O-TB-S-,得到化合物3;
(3)使化合物3的其余-OH苄基化,转化为-O-Bn,得到化合物4;
(4)使化合物4的-O-TB-S-转化为-OH,得到化合物5;
(5)将化合物5的-OH转化为-O-(C-H2)nC≡,得到化合物6,其中,n为1、2、3或4;
(6)将化合物6的-C≡转化为得到化合物7,其中,m为1、2、3或4,R’为-H、烷基、苄基、芳基、杂环基、稠杂环基、烷氧基、苄氧基、芳氧基、杂环氧基、稠杂环氧基或具有一个以上取代基的烷基、烷氧基、烷氧烷氧基、烷氧芳基、烷氧芳氧基、烷硫烷基、烷硫烷氧基、烷硫芳基、烷硫芳氧基、苄基、苄氧基、芳氧基,杂环氧基、稠杂环氧基;
(7)将化合物7与酸反应,使化合物7中的醚基转化为-OH,得到化合物8;
(8)将化合物8中的-OH转化为-O-PX(-O-R)2,得到化合物9,其中,X为-O-或-S-,R为-H,烷基、苄基、芳基、杂环基、稠杂环基或具有一个以上取代基的烷基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷硫烷基、烷硫芳基、苄基、芳基、芳氧芳基、芳硫芳基等;
(9)将化合物9中的-O-Bn转化为-OH。
10.一种如权利要求1-8中任意一项所述的磷酸肌醇类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
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