[发明专利]布洛芬2-（2-芳基吗啉-4-基）乙酯作为制备抗抑郁药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类化合物的新用途，具体是布洛芬2-(2-芳基吗啉-4-基)乙酯及其盐作为制备抗抑郁药物的应用。 

背景技术

胡艾希等[2-芳基-2-吗啉醇的合成，有机化学，2004年第24卷，902-905；盐酸2-芳基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成及表征，湖南大学学报(自然科学)，2004年第31卷第4期：11-14]描述了盐酸2-芳基-4-羟乙基-2-吗啉醇的合成；胡艾希等[盐酸2-芳基-4-羟乙基吗啉的合成与表征，湖南大学学报(自然科学)，2005年第32卷第4期：72-76]描述了2-芳基-4-羟乙基吗啉的合成。 

中国专利(CN1970546B，2008-10-8授权)描述了萘普生-2-芳基吗啉乙酯及其作为非甾体抗炎药的应用；中国专利(ZL201010143067.2，2011-11-30授权)描述了布洛芬-2-芳基吗啉乙酯及其作为非甾体抗炎药的应用。 

5-HT转运体(SERT)是5-HT重摄取相关的重要靶点，现有的一线抗抑郁药物几乎均为SERT抑制剂；在快速抗抑郁的药物研究中，有学者认为睡眠剥夺以及腺苷受体对于5-HT重摄取的调节作用可能具有重要意义，并且可能从中找到具有快速抗抑郁作用的新化合物，本发明的实验通过建立荧光物质ASP的高通量筛选手段寻找直接作用于SERT或者通过腺苷受体产生5-HT重摄取抑制效果的化合物。 

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式I所示的2-(2-芳基吗啉-4-基)乙醇或其盐作为抗抑郁药物的应用： 

其中，R选自：H、C₁～C₂烷基，C₃～C₄直链烷基或支链烷基；X₁选自：H、氯、氟、羟基、甲基、乙基、甲氧基、氯甲基、乙氧基、氨基或硝基；X₂选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、苄氧基、氨基或乙酰氧基；X₃选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、苄氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4-氯苄氧基、氨基或乙酰氧基；X₄选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、苄氧基、氨基或乙酰氧基；盐选自：盐 酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或硝酸盐。 

本发明的目的在于提供化学结构式II所示的布洛芬2-(2-芳基吗啉-4-基)乙酯或其盐作为抗抑郁药物的应用。 

其中，R选自：H、C₁～C₂烷基，C₃～C₄直链烷基或支链烷基；X₁选自：H、氯、氟、羟基、甲基、乙基、甲氧基、氯甲基、乙氧基、氨基或硝基；X₂选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、苄氧基、氨基或乙酰氧基；X₃选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、苄氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4-氯苄氧基、氨基或乙酰氧基；X₄选自：H、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、甲基、乙基、氯甲基、三氟甲基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、苄氧基、氨基或乙酰氧基；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或硝酸盐。 

本发明布洛芬2-(2-芳基吗啉-4-基)乙酯(II)的制备方法按如下化学反应式进行：