[发明专利]壳寡糖在制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种预防和/或治疗与小胶质细胞活化相关疾病的药物，具体地说是壳寡糖在制备预防神经退行性疾病发生的药物中的应用，进一步说是壳寡糖在制备治疗由炎症型小胶质细胞引起的神经元损伤，从而产生的神经退行性疾病的药物或保健食品中的应用。 

背景技术

神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是以神经元结构和功能上的逐渐的缺失，包括神经元的死亡为特征的一类疾病的总称。阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease)也叫做老年痴呆症是常见的一种神经退行性疾病，其病理特征是神经细胞的损失(或退化)，脑中出现β淀粉样蛋白沉积以及神经纤维缠结。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，是引发痴呆症的最常见的一种疾病。调查发现，在美国老年痴呆症的发病几率在65岁以上的老人中有10％，而到了85岁以上，这个比例则达到了50％。目前，全球约有2600万老年痴呆症患者，而我国的老年痴呆症患者就约占其中四分之一，达到了600万-700万。随着世界人口老龄化的日益加剧，老年痴呆症已经成为了威胁人类健康的一种不可忽视的疾病。帕金森病(Parkinson’s Disease)是另外的一种常见的好发于中老年人的慢性神经退行性疾病。主要病变为中脑黑质多巴胺神经元选择性进行性变性坏死，而导致神经系统多巴胺缺乏而产生静止性震颤、僵直、行动迟缓和平衡障碍等运动障碍。而对于帕金森病的病因目前认为与遗传因素和环境毒理因素有关。但具体的致病机理并不明确。今年来大量研究表明，帕金森病的发生和病情的发展与体内的免疫应答异常有密切关系，帕金森病患者存在中枢和外周血中免疫功能的改变。尤其是中枢免疫系统中的小胶质细胞的持续激活，促进了病情的发展。 

脑内炎症的主要特征是胶质细胞的激活，尤其是小胶质细胞的激活。小胶质细胞是脑内的免疫细胞。在正常生理情况下主要起免疫监视作用，但在某些情况下，炎症反应也会导致损伤效应。小胶质细胞非常敏感，很容易被激活。甚至中枢神经系统微环境的轻微失调就能引起小胶质细胞的激活。在许多神经系统疾病中，例如脑外伤、脑中风、阿尔兹海默症、帕金森氏综合症、艾滋病痴呆综合症和多发性硬化症中，都出现小胶质细胞的激活。激活的小胶质细胞会释放多种炎症因子，活性氧(ROS)以及活性氮(RNS)，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白介素-1β(IL-1β)、花生四烯酸代谢产物，一氧化氮(NO)等。而上述细胞因子以及NO，ROS等会在环境与遗传因素等共同促进下引发神经元的死亡，而死亡的神经元又促使了 小胶质细胞的进一步活化，形成恶性循环，从而加速了许多神经退行性疾病的发展。因而，找到一种可以通过免疫调节，抑制小胶质细胞的过度持续活化的方法，会起到保护神经元并阻止神经退行性疾病进一步发展的作用。 

壳寡糖具有很广泛的生物活性，如保护肝脏，抗肿瘤，抗真菌，抗炎，抗氧化等。目前的研究发现，壳寡糖可以在大鼠及兔的神经损伤模型中促进外周神经的再生；同时，壳寡糖也可以促进神经元的分化并起到保护作用。而目前还未见到针对壳寡糖抗神经退行性疾病作用的研究。 

发明内容

本发明的目的在于提供壳寡糖在制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物中的应用，尤其是在预防和/或治疗由小胶质细胞炎症所引起的神经退行性疾病的方法，例如用于预防和/或治疗小胶质细胞介导的神经炎症所引起的阿尔兹海默病、帕金森病、多发性硬化等神经免疫炎性疾病的方法。经过前期大量实验发现，壳寡糖能够抑制由脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)介导的原代培养的新生大鼠大脑皮层小胶质细胞的活化；在对N9小胶质细胞的实验中发现，壳寡糖能够抑制脂多糖介导的一氧化氮(Nitric oxide，NO)和活性氧(Reactive oxygen species，ROS)等氧化损伤因子的释放，进而可以保护神经元免受损伤，而且壳寡糖的抑制作用是与MAPK信号通路以及转录因子NF-κB和/或AP-1相关。 

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为： 

壳寡糖在制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物中的应用。 

所述壳寡糖能够通过抑制LPS介导的小胶质细胞NO，ROS等氧化损伤因子的表达和分泌，从而抑制由小胶质细胞炎症所引起的神经元的损伤，即壳寡糖可以进一步用于制备预防和/或治疗神经退行性疾病药物中；所述预防和/或治疗神经退行性疾病药物为预防和/或治疗由小胶质细胞炎症所引起的神经退行性疾病的药物。