[发明专利]一种缬沙坦与氢氯噻嗪药物组合物片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，更具体的说涉及一种缬沙坦与氢氯噻嗪药物组合物片剂及其制备方法。

技术背景

根据ESH/ESC关于高血压病(Hypertension)防治指南，无并发症的高血压病患者目标血压需控制于﹤140/90mmHg；合并糖尿病、肾病或者其他高危因素(如脑血管意外或心肌梗死)患者目标血压需控制于﹤130/80mmHg。为达到上述治疗目标值，目前大部分高血压病指南均建议在初始治疗中联合使用两种降压药。然而，许多研究显示在两联降压药治疗方案下，仅有约1/3高血压病患者能够达到目标。

中国专利申请公开号CN101780090A公开了一种缬吉坦和氢氯噻嗪的片剂，提供了一种具有协同降压作用的含有缬沙坦和氢氯噻嗪80mg/12.5mg的双层片剂，本发明提供的缬沙坦/氢氯噻嗪80mg/12.5mg与缬沙坦/氢氯噻嗪80mg/12.5mg的复方单层片剂和胶囊相比疗效有所提高。其特征在于它是双层片结构，一层是缬沙坦层，由80mg缬沙坦、312mg微晶纤维素、60mg交联聚维酮、6mg胶体二氧化硅和18mg硬脂酸镁组成；另一层是氢氯噻嗪层，由12.5mg氢氯噻嗪、400.4mg微晶纤维素、28mg淀粉羟乙酸钠、0.2mg氧化铁红和2.9mg硬脂酸镁组成。中国专利公开号为CN101972263A的专利公开了缬沙坦氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂、其制法及其在制备治疗单一药物不能充分控制血压的轻、中度原发性高血压的药物中的应用。所述缬沙坦氢氯噻嗪药物组合物脂质体主要包括缬沙坦、氢氯噻嗪、大豆磷脂酰胆碱酰丝氨酸、牛胆酸钠、吐温-80。上述专利提供了缬吉坦和氢氯噻嗪的药物组合，通过剂型的调整改善缬吉坦和氢氯噻嗪的药物吸收，改善疗效。公开号为CN101972263A的专利中虽然提到大豆磷脂酰胆碱酰丝氨酸和磷脂酰胆碱，但是申请文件中没有公开大豆磷脂酰胆碱酰丝氨酸具有活性，大豆磷脂酰胆碱酰丝氨酸和磷脂酰胆碱在制剂中只是一种辅料。

发明内容

研究发现，缬沙坦为强效特异性AT1受体拮抗剂，能选择性阻断AT1受体，既能降低压力负荷又可拮抗AngⅡ刺激生长的作用，噻嗪类利尿剂与缬沙坦有良好的协同作用，一方面利尿剂激活了RAS系统，而缬沙坦则抑制RAS系统；另一方面缬沙坦的轻度保钾作用又减少了噻嗪类利尿剂可能的低钾副作用，因此两者合用既加强了降压作用。磷脂酰胆碱具有乳化、分解油脂的作用，可增进血液循环，改善血清脂质，清除过氧化物，使血液中胆固醇及中性脂肪含量降低，减少脂肪在血管内壁的滞留时间，促进粥样硬化斑的消散，防止由胆固醇引起的血管内膜损伤。服用磷脂酰胆碱对高血脂和高胆固醇具有显著的功效，因而可预防和治疗高血压、心肌梗塞、脑溢血等动脉硬化症。另外，磷脂酰胆碱不但可以预防脂肪肝，还能促进肝细胞再生，同时，磷脂酰胆碱可降低血清胆固醇含量，防止肝硬化并有助于肝和肾脏功能的恢复。本药物组合在减低血压，治疗糖尿病高血压、原发性高血压等疾病的同时，还能修复因糖尿病高血压以及原发性高血压等疾病引起的肝脏损伤。为了解决上述问题，本发明提供了一种活性成分为缬沙坦、氢氯噻嗪和磷脂酰胆碱的片剂；具体发明内容为：

一种缬沙坦与氢氯噻嗪药物组合物片剂，所述药物片剂的配方为缬沙坦、氢氯噻嗪、磷脂酰胆碱、碳酸镁、淀粉、羟丙基纤维素、糖粉和二氧化硅；其中，缬沙坦、氢氯噻嗪和磷脂酰胆碱为活性成分。

所述缬沙坦:氢氯噻嗪:磷脂酰胆碱:碳酸镁:淀粉:羟丙基纤维素:糖粉:二氧化硅的重量比为20～60:3～25:80～150:80～150:30～60:30～60:30～60:2～7。

所述缬沙坦:氢氯噻嗪:磷脂酰胆碱:碳酸镁:淀粉:羟丙基纤维素:糖粉:二氧化硅的重量比为32:6:100:1O0:40:40:40:3.5。

上述的缬沙坦与氢氯噻嗪药物组合物片剂的制备方法，为将缬沙坦、氢氯噻嗪、碳酸镁、淀粉、羟丙基纤维素、糖粉干混2O分钟，然后加入乙醇溶解的磷脂酰胆碱，湿混15分钟，用16目尼龙筛制粒，在65℃以下通风干燥4～6小时.用14目铁筛整粒，加入二氧化硅，混均，经检验合格后用深强冲压片，包衣即得。

上述的片剂在制备治疗因高血压引起的左心室肥大病症中的应用。

本发明的有益技术效果是：本发明提供的药物组合物片剂，有效成分吸收能力更强，对于原发性高血压的治疗效果更好，对于保护了肝脏，同时对于因高血压引起的引起的左心室肥大病症具有治疗作用。

具体实施方式

实施例1 一种缬沙坦与氢氯噻嗪药物组合物片剂的制备方法考察