[发明专利]免疫性习惯性流产的药物治疗及检测方法

说明书

本申请是申请日为2004年2月20日、申请号为200480029918.3(国际申请号为PCT/CN2004/000135)、发明名称为“反复自然流产的治疗药物及治疗方法”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种治疗反复自然流产的药物和方法。

背景技术

流产是妊娠28周前，胚胎及其附属物被孕妇体内排除的现象。根据流产发生时间，12周以前发生者称为早期流产，12周以后发生者称为晚期流产。根据发生原因分为自然流产和人工流产两类，人工流产是指通过手术或药物终止妊娠的方法；自然流产是指没有人工干预，由于某种疾病引起的妊娠终止，包括偶然自然流产和反复自然流产两类。

反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指连续2次以上在同一妊娠周内发生胎停育继而流产的现象。在孕妇中反复自然流产的发病率为2-3％。根据流产发生的时间，可分为早期RsA和晚期RSA；根据流产前有无正常怀孕史，可分为原发性RSA和继发性RSA。临床上将两种分类结合起来，将RSA分为：早期原发RSA，晚期原发RSA，早期继发RSA和晚期继发RSA。

多种病因可以引起反复自然流产，其中有染色体异常、内分泌失调、生殖器官解剖结构异常、细菌或病毒感染、母婴血型不合、环境污染等。但还有一半左右的反复自然流产没有明确病因，被称为不明原因的反复自然流产(unexplained RsA)。近年来随着对生殖免疫机制认识的深入，以及免疫学检查方法的进步，免疫因素被认为是不明原因反复自然流产的主要病因[Ksouri H，Zitouni M，Achour W，Makni 

S，Ben Hassen A.，Recurrent pregnancy loss related to immune disorders，Ann Med Interne(Paris).2003sep；154(4)：233-47.]。与免疫因素有关的RSA被称为免疫性RSA。

流行病学调查显示早期继发RSA多为免疫性RSA。

关于引起RsA的免疫学机制，几种代表性观点如下：(1)夫妇HLA的相容性高(increased sharing of human leukocyte antigens (HLA))，抑制母体产生抗配偶细胞毒性抗体(anti-paternal cytotoxic 

antibodies，APCA)、抗个体基因型抗体(anti-idiotypic antibodies，Ab2)、混合淋巴细胞反应阻断抗体(mixed lymphocyte reaction blocking antibodies，MLR-Bf)等阻止母亲免疫系统对胚胎攻击的封闭抗体(blocking antibodies，BA)；(2)辅助T细胞1(Th1)来源的细胞因子和自然杀伤细胞的(natural killer  cells，NK)过度活化(Overactivity of T helper-1(Th-1)cytokines)；(3)抗磷脂抗体(antiphosphokipid antibodies APA)水平的异常增高：抗磷脂抗体是一组自身免疫性抗体，其中包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝抗体(i.e.，lupus anticoagulants and anticardiolipin[aCL]antibodies)等。