[发明专利]一种大豆异黄酮缓释微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物缓释制剂的制备方法，具体是一种大豆异黄酮缓释微球的制备方法。

背景技术

大豆异黄酮是一种植物化学素，属植物黄酮类，主要来源于豆科植物的荚豆类，是多酚类混合物，其包含多种成分，主要有黄豆苷元、染料木素、黄豆黄素、染料木苷、大豆苷等物质。大豆异黄酮是一种天然植物保健品，又具有很多的药用功能，近年来，国内外均出现了大豆异黄酮热，纷纷研究大豆异黄酮保健品和药物片剂、口服液等等各种功能性产品。其中的主要成分如染料木素(genistein，GEN)，又称金雀异黄素，临床研究表明，其对乳腺癌、前列腺癌、心血管疾病和绝经后综合症等具有很好的防治作用。染料木素是一种强效、特异蛋白酪氨酸激酶抑制剂，其在高剂量时可抑制乳腺肿瘤细胞的增殖、分化，可减少乳腺癌的发生率。同时，染料木素结构与雌二醇类似，能低亲和地结合雌激素受体和性激素蛋白，从而使染料木素发挥雌激素样作用和抗雌激素作用。除此以外，GEN具有多种生物活性和药理作用，如影响骨代谢、抗炎，抗氧化、降血脂、维持正常脉管反应性等作用。现已广泛应用于医药、保健食品(营养制品和功能性食品)等领域。

而目前，在医药产品的开发上，对大豆异黄酮的研究多限于口服普通剂型。如Gardner研究了富含GEN的大豆异黄酮片剂在人体的药动学；杜先华等（染料木素自微乳的大鼠在体肠吸收机制研究，中国中药杂志，第33卷第12期）将染料木素与聚山梨酯80-PEG400-油酸乙酯乳化制成自微乳化制剂，提高了染料木素的口服生物利用，促进了药物的淋巴吸收；又如中国专利“微囊大豆异黄酮及制备工艺”（公开号CN 186108A）以β-CD环糊精为壁材，可达到消除原料异臭味和增强药物的稳定性。但是，将染料木素等大豆异黄酮物质制成长效缓释制剂未见有相应报道，与普通制剂相比，将大豆异黄酮物质制成的缓释制剂可以缓慢释放药物，给药频率可以有所减少，且能显著增加药物的疗效。

发明内容

本发明目的就是提供一种以乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料的大豆异黄酮缓释微球的制备方法，其适用于制备染料木素（GEN）、黄豆苷元、黄豆黄素、染料木苷及大豆苷等大豆异黄酮物质的缓释微球。

本发明的技术方案为：一种大豆异黄酮缓释微球的制备方法，包括如下步骤：

（1）、取0.3～2.5g的聚乙烯醇（PVA）溶于30～50ml的双蒸水中，制成聚乙烯醇双蒸水溶液；

（2）、将0.03～0.1g的大豆异黄酮和0.3～1.0g的PLGA加入到10ml的二氯甲烷中，混合后在常温下超声乳化5～15分钟；

（3）、在转速为800r/min的搅拌速度下，将步骤（2）超声乳化后得到的混合溶液滴加到聚乙烯醇双蒸水溶液中，搅拌5～15min后，将搅拌速度调为300r/min，继续搅拌3～5h至二氯甲烷完全挥发；

（4）、将步骤（3）所得的混合物在温度为4℃、转速为3000r/min的离心机中离心5min，离心后混合物上层为液体，下层为固体微球，收集下层固体微球并用水洗除去其表面残留杂质，再经冷冻干燥、辐射灭菌后，即得平均粒径为20～145um的大豆异黄酮缓释微球。

上述步骤（2）中所述的大豆异黄酮的主要成分为染料木素、黄豆苷元、黄豆黄素、染料木苷、大豆苷。大豆异黄酮与PLGA的重量比为1:15～1:5。

所述的PLGA的分子量为4000～40000，PVA的分子量为7000～14000。

有益效果：本发明以PLGA为基质材料制备大豆异黄酮缓释微球，通过控制PLGA与大豆异黄酮的用量比以及超声乳化和混合搅拌的时间，延长了微球在体外的释放时间，具有优良的缓释性能；其中制备的染料木素缓释微球的缓释期可达30天，而且微球表面光滑，颗粒圆整无粘连，粒径可以控制，载药量在7%以上，包封率在60%以上。

附图说明

图1为试验一中试验组按照实施例2的方法中所制得的染料木素缓释微球血药浓度-时间曲线图。

图2为试验一中对照组普通染料木素血药浓度-时间曲线图。

具体实施方式

一种大豆异黄酮缓释微球的制备方法，包括如下步骤：

（1）、取0.3～2.5g的聚乙烯醇（PVA）溶于30～50ml的双蒸水中，制成聚乙烯醇双蒸水溶液；

（2）、将0.03～0.1g的大豆异黄酮物质和0.3～1.0g的PLGA加入到10ml的二氯甲烷中，混合后在常温下超声乳化5～15分钟；