[发明专利]漆酚化合物在制备抑制肝脏组织纤维化的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及中药提取物在制备抑制肝脏组织纤维化的药物的用途，具体涉及一种漆酚化合物在制备抑制肝脏组织纤维化的药物的用途。

背景技术

许多慢性肝脏疾病（如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎等）均表现为肝脏组织纤维化，表现为细胞外基质蛋白（胶原、纤连蛋白）沉积、纤维化瘢痕形成，继而假小叶形成、肝硬化，直至肝细胞功能损害、肝衰竭、门脉高压。肝脏组织纤维化是慢性肝脏病进展至肝衰竭的共同途径。抑制肝脏组织纤维化无疑可以有效抑制慢性肝脏病的进展。目前临床上除了干扰素α对慢性丙型病毒性肝炎所致肝脏纤维化有确切疗效之外，尚无其他确切有效的治疗肝脏纤维化的药物，因此很有必要研制抑制肝脏组织纤维化的新药。

天然药物在医疗保健和药物研究中占有重要角色，资料表明约80%的抗菌药物和60%的抗癌药物直接或间接来自天然产物（J Nat Prod，2003，66：1022-1237）。自然界已经成为人类治疗药物的重要源泉。

前期的研究已经从传统中药干漆（漆树科植物漆树的干燥树脂）中分离纯化出小分子化合物漆酚（代号GQ-5，结构式I），该酚性化合物具有良好的抗肿瘤活性，对多种肿瘤细胞株均有细胞毒活性。进一步研究发现GQ-5对人脐静脉血管内皮细胞的增殖、迁移和成管具有明显的抑制作用。该研究已经申报专利，参见名称为“漆酚化合物，其药物组合物及其制备方法和应用”（申请号：201010149042.3；申请日：2010年4月16日；公开号：CN101805246A；公开日：2010年8月18日；申请人：中国科学院昆明植物研究所；发明人：程永现、何江波、吕青）的发明专利申请，该专利申请在此引入作为参考。

肝脏组织纤维化主要表现肝脏汇管区为细胞迁移能力增加（细胞浸润）及细胞外基质蛋白分泌增加。GQ-5能有效抑制血管内皮细胞增殖及迁移，是否也能抑制肝脏组织纤维化，值得进一步研究。

四氯化碳（CCL₄）腹腔注射小鼠模型是经典的肝脏纤维化模型，腹腔注射CCL₄后4周即表现出肝脏纤维化，具体表现为汇管区炎症细胞浸润及细胞外基质蛋白沉积，汇管区平滑肌肌动蛋白α（α-SMA）、纤连蛋白（Fibronectin）及I型胶原（Collagen I）的沉积。

在病理上，苏木精-伊红（HE）染色主要染细胞结构，Masson染色则主要染胶原纤维，分别用于观察组织炎症细胞浸润及细胞外基质蛋白沉积情况。而更具体的组织纤维化则常常应用α-SMA、纤连蛋白及I型胶原的免疫组化染色观察。

发明内容

本发明的目的在于提供前述发明专利申请201010149042.3所披露的中药提取小分子化合物漆酚（代号GQ-5）的一种新用途。

本发明所述的用途是结构式I所示的漆酚化合物在制备抑制肝脏组织纤维化的药物中的用途。

结构式I

结构式I所示的漆酚化合物（GQ-5）及其制备方法均参见申请号为201010149042.3的发明专利申请。

本发明提供了结构式I所示的漆酚化合物的药用盐在制备抑制肝脏组织纤维化的药物中的用途。

本发明所述药用盐是所述漆酚化合物与有机酸或无机酸形成的盐。所述漆酚化合物的药用盐是指药学上可接受的盐，包括但不限于：与有机酸（例如，酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙二酸等）形成的盐，与无机酸（例如，盐酸、硫酸、磷酸等）形成的盐。

本发明还提供了一种药物组合物，该药物组合物包括有效量的结构式I所示的漆酚化合物，以及药学上可接受的辅料。

本发明还提供了一种药物组合物，该药物组合物包括有效量的结构式I所示的漆酚化合物的药用盐，以及药学上可接受的辅料。

本发明所述的漆酚（GQ-5）及其药用盐可以单独应用，也可相互组合应用，也可与其它药物包括植物提取物组成复方使用，也可使用不同的药用辅料制成多种固体制剂或液体制剂。本发明所制备的药物可经口服或注射两种途径给药。给药剂量可根据给药途径、患者年龄、体重、疾病类型和严重程度而相应调整。对成人而言，通常给药量为每天5-200mg。

本发明的实验证明，漆酚（GQ-5）在小鼠动物实验中没有表现致死性毒性。动物实验表明，腹腔注射800mg/kg体重剂量的GQ-5，小鼠未见致死性毒性反应，该剂量相当于实验用量的20倍。