[发明专利]重酒石酸间羟胺注射液及其制剂工艺

说明书

【技术领域】

本发明涉及制药领域，尤其是涉及化学药品注射剂。 

【背景技术】

国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号文――《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下简称为《通知》），对注射剂的灭菌条件提出了新的要求，其文规定: 小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法（F₀≥12）,如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8≤F₀＜12），但均应保证产品灭菌后的SAL（灭菌保证水平sterility assurance level）不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10^-3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。

重酒石酸间羟胺注射液（Metaraminol Bitartrate Injection）属化学药品注射剂。

重酒石酸间羟胺注射液适应症：

①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压； 

②由于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压，本品可用于辅助性对症治疗； 

③也可用于心源性休克或败血症所致的低血压。

重酒石酸间羟胺化学名称为： (-)-α(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐，分子式：C₉H₁₃NO₂·C₄H₆O₆，分子量：317.29，结构式为：

。

目前还没有关于重酒石酸间羟胺注射液制剂的配方及其制剂方法的相关报道。因此，我们需要一种在保证重酒石酸间羟胺注射液的质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的《通知》的规定，又简易的处方及其制剂工艺。

【发明内容】

本发明的第一个目的是提供一种重酒石酸间羟胺注射液。

本发明的第二个目的是提供上述重酒石酸间羟胺注射液的制剂工艺。

为实现上述目的，本发明公开以下技术方案：一种重酒石酸间羟胺注射液，包含以下成分：

每10000ml注射液内含，                          

    重酒石酸间羟胺            189g             

    氯化钠                    68~102g

    焦亚硫酸钠                16g～24g

    注射用水  加至            10000ml。

上述的重酒石酸间羟胺注射液的制剂工艺，所述制剂工艺在密闭环境中进行，包含以下步骤：

（1）、在配制容器中加配制总体积量70％的热注射用水，冷却至30℃，通CO₂15分钟，使之饱和；

（2）、将处方量的氯化钠溶于配制总体积量10%的注射用水中，搅拌3~5分钟使溶解； 

（3）、将处方量的重酒石酸间羟胺溶于配制总体积量10%的已通CO₂的注射用水中，搅拌3~5分钟，使之完全溶解；

（4）、将步骤（3）获得的重酒石酸间羟胺溶液、步骤（2）获得的氯化钠溶液以及处方量的焦亚硫酸钠分别加入步骤（1）获得的注射用水中，搅拌使溶解； 

（5）、添加注射用水至总体积量，搅匀； 

（6）、对步骤（5）获得的溶液进行取样，测定中间含量及溶液的pH值，pH值控制在3.4～3.6； 

（7）、用0.45μm、0.22μm的折叠式过滤膜过滤步骤（6）获得的溶液； 

（8）、将步骤（7）获得的溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通N₂。

（9）、将步骤（8）获得的产品进行灭菌，灭菌条件为100℃30分钟或121℃灭菌10~20分钟。

当然，上述制剂工艺中步骤（1）至（8）也可以采用无菌生产的方法进行，则可以省略灭菌步骤（9）。