[发明专利]脂溶性复合维生素Ⅰ组合物、冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及脂溶性复合维生素I组合物、冻干粉针剂及其制备方法。 

背景技术

维生素是维持人体生命活动必需的一类微量有机物质，也是保持人体健康的重要活性物质。维生素与其它营养素不同之处在于其既不供应能量也不构成机体组织；只需少量即可满足需要；一般不能在人体内经自身的同化作用合成；其中有的以辅酶或辅酶前体的形式参与酶系统的作用。正常人体通过过食物即可获得人体所需的维生素。烧伤、手术、严重创伤、感染等可能引起超高代谢及医源性的饥饿或饥饿，这些将导致人体营养不良，包括维生素的缺乏，而营养状况对手术、烧伤、创伤的痊愈有着十分密切的关系，因此维生素营养支持在前述情况中的应用越来越广泛，对于严重的情况肠外营养支持必不可少。 

维生素分为脂溶性维生素和水溶性维生素，脂溶性维生素主要为维生素A、维生素E、维生素K、维生素D及其它们的类似物。由于维生素极不稳定，因此一直以来，医药工作者都在为制备稳定可靠的脂溶性维生素制剂而努力。 

CN102358081公开了一种脂溶性维生素冻干粉针及其制备方法，其组成为维生素A、维生素E、维生素K、维生素D₂，加入聚山梨酯80和甘露醇，其采用了分组制备方法，分别形成胶束，再混合冻干； 

CN1903207公开了一种脂溶性维生素冻干制剂及其制备方法，其组成为维生素A、维生素E、维生素K、维生素D₂，加入聚山梨酯80和甘露醇。 

此外还有若干关于多种维生素即水溶性和脂溶性维生素复合制剂的专利申请。 

但是本发明人对上述专利进行研究后认为，这些制剂的溶解情况并不良好，长期保存后有关物质含量仍然较高，容易受到环境的影响而导致药物含量下降，特别是在后文所述的对比试验中，本发明人发现在长期贮存后，上述两种文献所述的产品在可见异物和不溶性微粒这两项检测中均没有达到合格的标准，可见仅仅通过聚山梨酯80和甘露醇来制备脂溶性维生素注射剂，无论从安全性还是有效性而言，都是难以达到预期目的的。而相关的其他专利则加入附加剂的种类繁多，不但增加了成本，而且使质量控制变得困难，各组分之间的相互作用难以完全掌握。本领域仍然需要新的脂溶性维生素制剂来为临床提供新的选择。 

本发明的目的在于克服上述缺陷，提供一种脂溶性复合维生素I冻干粉针剂，本发明同时提供了该冻干粉针剂的制备方法。 

本发明人由此完成了本发明。 

发明内容

本发明人经过对脂溶性维生素注射剂的潜心研究，惊奇地发现：在脂溶性维生素中加入聚维酮和培酸丙酯(也作棓酸丙酯、没食子酸丙酯)，可以制成临床上使用安全、质量稳定、可长期贮存的脂溶性复合维生素I冻干粉针剂。与此同时，本发明的制剂组成简单清晰，易于实现质量控制。 

由此，本发明提供一种安全可靠，质量稳定的脂溶性复合维生素I组合物，由维生素A棕榈酸酯、维生素K₁、维生素E、维生素D₂、聚维酮、培酸丙酯、聚山梨酯80、甘露醇组成。 

在一个实施方案中，所述脂溶性复合维生素I组合物是脂溶性复合维生素I冻干粉针剂，所述冻干粉针剂由原料维生素A棕榈酸酯、维生素K₁、维生素E、维生素D₂、聚维酮、培酸丙酯、聚山梨酯80、甘露醇、注射用水制成。 

在一个优选的实施方案中，所述冻干粉针剂由下列原料制成： 

正如制药领域所理解的那样，由于本发明的产品为冻干制剂，在成品中基本不含注射用水，因此上述注射用水仅在制备过程中使用。 

本发明还提供所述脂溶性复合维生素I冻干粉针剂的制备方法，包括称取甘露醇加水适量加热溶解，冷却，备用；称取聚维酮、培酸丙酯、维生素A棕榈酸酯、维生素K₁、维生素E、维生素D₂及聚山梨酯80，混匀，加水溶解，加入甘露醇溶液中，检验药液pH值(需要时，用氢氧化钠或盐酸溶液，调节pH值为6.5～9.0)，加注射用水至全量，加入0.01％(g/ml) 活性炭，在室温下，搅拌30分钟，用钛滤棒过滤，用0.22μm微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行半成品检验；将检验合格的半成品药液进行灌装；压半塞，置于冷冻干燥箱中，降温至-40℃后，保温4小时，开真空泵，升华干燥，升温至在30℃再干燥，向冻干箱内充入氮气，压塞、压盖，全检合格后包装，入库。