[发明专利]生物利用度增强型儿茶素口服液的制备方法

说明书

技术领域

儿茶素为茶叶中最主要的天然活性成分，具有多种药理和保健活性。本发明涉及一种能够提高儿茶素生物利用度的口服液的制备方法及其生物利用度的评价。

背景技术

茶多酚(Tea Polyphenols，TP)是茶叶中多酚类及其衍生物的总称，主要有儿茶素、黄酮类、花青素和酚酸等物质组成，其中儿茶素类占茶多酚总量的60％-90％。儿茶素具有很强的生物活性，大量研究均表明儿茶素具有抗氧化清除自由基、抗心血管疾病、抑菌消炎等多种保健和药理作用。但是制约着儿茶素或茶多酚高效利用的关键技术问题一直没有得到有效解决，其关键问题是儿茶素类化合物在机体内的胃肠道生物膜转运率较低，从而导致较低的生物利用度。因此，通过改变儿茶素类保健品的剂型来增强其生物利用度，必将为儿茶素的深入研究与开发奠定坚实的基础。

目前由于经济快速发展、人们生活节奏的加快，加之生活水平的提高、饮食结构的改变，导致的各种心脑血管慢性病逐渐呈现升高的趋势，往往相伴有高血压、高血脂、高血糖等现代“三高”疾病。由于生活和工作压力过大，往往导致内分泌发生紊乱，从而导致机体机能和各种复合疾病进一步发生和加剧，大部分人都处于亚健康状态。加之各种应酬增多、抽烟、酗酒、熬夜、长期处在电脑辐射状态下，使得人们在不知不觉中体内积聚了大量的自由基，同时可能会慢慢滋生各种疾病。因此，开发符合现代人生活方式并能够快速清除体内自由基的新型保健品，具有重要意义和市场前景，而高效、低毒的新型儿茶素类保健品的开发可以满足其需求。

如今由于工农业的快速发展导致的环境污染、气候变化等对人们疾病的影响也已逐渐显现，尤其在我国一些经济相对较发达的地区，由于化工厂、印染厂等高污染企业的大量污染物排放，已经对当地饮用水源产生了严重污染，同时随着水域迁移，使得污染物在土壤中富集，并可能被农作物吸收，进而随食物链在消费者体内富集，最终将会引起人们疾病发生。因此，加强保健、增强体质并有效清除体内的毒素成为现代人抵抗各种慢性疾病的主要手段。自然环境的改变及由此衍生的疾病，必将为保健品市场提供更广阔的空间和市场需求。而儿茶素类化合物具有排除体内有毒、有害物质(如清除重金属、自由基等)的能力，因此儿茶素类保健品具有良好的研发前景。

目前与儿茶素或茶多酚相关的保健品层出不穷，传统保健品剂型有片剂、胶囊，新型保健品剂型有微球、微囊、脂质体、环糊精包合剂及固体分散剂等，其中部分剂型(如茶多酚片剂、茶多酚胶囊等)在临床进行了推广和应用，但临床效果并不十分理想，而且其市场前景也较堪忧。结合本实验室前期研究积累和大量文献报道可知，由于儿茶素类化合物极性较大、水溶性较高，生物膜渗透性较差，加之小肠上皮细胞膜中转运蛋白(p-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等)可能对儿茶素发挥“外排”作用，从而使得该类化合物口服后难以通过小肠上皮细胞进入全身血液循环，以致儿茶素类化合物在机体内的生物利用度较低，大部分在肠道中被各种酶或微生物所代谢和降解，或随粪便排泄到体外，从而使得该类化合物难以在体内发挥有效作用。因此，如何提高儿茶素类化合物生物膜转运速率，从而提高其生物利用度和增强儿茶素类化合物在作用靶部位的富集，是解决限制儿茶素大规模应用这一重要“瓶颈”的关键共性问题。目前在提高儿茶素生物膜转运方面的研究主要集中在儿茶素衍生化物的制备和应用上，近来年也有学者开展了儿茶素/茶多酚纳米粒制剂或注射用纳米乳剂的研究，但此类研究主要是针对临床药物的开发进行的有益探索，此类剂型并不适合保健品的开发和临床应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种生物利用度增强型儿茶素口服液的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种生物利用度增强型儿茶素口服液的制备方法，包括如下步骤：

1)、在儿茶素EGCG中加入超纯水，均匀混合后，得儿茶素EGCG浓度为25～35mg/mL的儿茶素EGCG水溶液；

2)、在儿茶素EGCG水溶液中加入PEG(聚乙二醇)400、作为抗氧化剂的亚硫酸钠、作为矫味剂的蔗糖，得生物利用度增强型儿茶素口服液；

PEG400在生物利用度增强型儿茶素口服液的质量浓度为10～30％，亚硫酸钠和蔗糖在生物利用度增强型儿茶素口服液的质量浓度均分别为0.25～0.5％。

作为本发明的生物利用度增强型儿茶素口服液的制备方法的改进：儿茶素EGCG水溶液中儿茶素EGCG浓度为30mg/mL。

作为本发明的生物利用度增强型儿茶素口服液的制备方法的进一步改进：PEG400在生物利用度增强型儿茶素口服液的质量浓度为30％。