[发明专利]泡腾剂酸碱中和制粒方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域。

背景技术

泡腾剂是指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的一种特殊剂型，俗称干的液体制剂，以药物剂型的传统分类方法，泡腾剂属于传统分类的各类剂型中的特殊剂型，分列在各个剂型当中。主要有泡腾片、泡腾颗粒、泡腾散、泡腾栓等。按给药途径可分为口服泡腾剂和外用泡腾剂。口服泡腾剂服用前在水中发生酸碱反应，崩解迅速，有利于提高药物生物利用度。其前身形式是起泡的汽水、起泡片、泡腾散、泡腾浸剂等。

本文以口服泡腾片为例，阐述其酸碱中和制粒方法。

泡腾片的雏型最早产生在1672年，酒石酸钾钠盐合成后，产生泡沫的起泡粉出现，之后，泡腾散、泡腾浸剂和外用泡腾片相继产生。1904年《大药学百科全书》报道了由碳酸氢钠和酒石酸组成泡腾剂，加入有效成份和香味剂等辅料，压入镀锡铁皮干燥后，包入锡箔纸内，这就是最初的泡腾片。

泡腾片的主要组成部分由主药及泡腾崩解剂、矫味剂、润滑剂、着色剂等赋形剂组成。其主要工艺流程为原辅料初混、制粒、总混、压片、内包、外包，其中的泡腾崩解剂是泡腾片的关键组成部分，起到泡腾发泡的作用，包括一个酸源和一个碱源，常用酸源主要为枸橼酸、酒石酸等，常用的碱源为碳酸氢钠、碳酸钠或二者的混合物。遇水后反应产生大量气泡而起到迅速崩解作用，其制粒工艺是生产过程中的重要环节，会影响到药片的成型和质量的均一性。

目前，现有用于泡腾片生产的制粒方法大致可分为五种，一是湿法制粒，采用PEG6000包裹制粒技术，即用PEG6000融化将酸或将碱分开单独制粒，然后将二者混合，二是采用非水制粒，即将酸与碱混合后采用无水溶液制粒，一般为无水乙醇。三是直接压片法，将物料直接混合后压片。四是干法制粒，用滚压或重压法制粒。上述三、四两方法对物料流动性和可压缩性要求比较高，需要特殊的辅料，生产成本较高，应用受到限制。五是控制制粒水分量以便使部分成分溶解形成颗粒。该方法需要特殊设备，应用也不够广泛。较常用的是上述第一和第二种方法。

在生产实践中发现以上方法还存在着一些不足，如生产工艺复杂、生产效率低、稳定性差、生产局限性、片子成型差、崩解不均匀，生产成本高等缺点。

发明内容

本发明提供一种泡腾片酸碱中和制粒方法，以解决目前存在的生产工艺复杂、生产效率低、稳定性差、生产局限性、片子成型差、崩解不均匀，生产成本高的问题。

本发明采取的技术方案是：包括下列步骤：

一、将主料加于制粒釜内，搅拌8-10分钟，搅拌速度为60-80转/分钟，所述主料是原料药、酸性剂和碱性剂；

二、称取制粒剂中聚维酮K30置配液罐内，加入95％乙醇，或根据需要加入纯化水，开始搅拌至全部溶解，得聚维酮K30乙醇溶液，其中：该制粒剂中各原料质量份是：

聚维酮K305～24份，

95％乙醇12～456份，

纯化水0～40份；

三、连接配液罐，启动喷液气泵，将制粒剂液体匀速地喷入釜内搅拌状态的物料中，喷液流速1.0L-1.2L/分钟，主料与制粒剂的质量份是：

主料96.0～98.0份，

制粒剂2.0～4.0份，

待喷液结束后，继续搅拌制粒3-5分钟，搅拌桨速度为60转/分钟～80转/分钟；开启十字切刀装置切削、搅拌，切刀转速设定为800-1000转/分钟，切削后使形成较均匀的颗粒，操作房间温度为18-26℃，相对湿度小于30％；

四、停止切削、搅拌，设置热源温度80℃，产品温度75℃，启动自动干燥系统，真空度60～100mbar；干燥6～8小时后，测定颗粒水分≤0.10％后，停止加热，启动冷却系统，冷却至20～30℃，关闭真空、冷却系统，卸料整粒。