[发明专利]多价氮杂糖衍生物及其合成方法

权利要求书

1.一种多价氮杂糖及其衍生物，具有通式(I)所示的结构：

式中：

n选自2到15的任一整数，优选的n是8；

m选自2到8的任意整数，优选的m为2，3，4；

R₁选自多元取代苯基，C₁-C₆直链或带有支链的取代的亚烷基或氮原子；优选的R₁为苯-1，2-基，苯-1，3-基，苯-1，4-基，苯-1，3，5-基，亚甲基，1，1-二亚甲基，1，2，3-三取代丙基；

R₂选自氨基甲酰基，4-甲氧基-1H-1，2，3-三氮唑-1，4-基，N-((1H-1，2，3-三氮唑-1，4基)-甲基)-氨甲酰基或4-亚甲基-1H-1，2，3-三氮唑-1，4-基。

2.如权利要求1所述的多价氮杂糖及其衍生物的合成方法，可选自以下两种方法中的任一种：

方法1：包括以下步骤：

(1)将二元醇依次通过溴代、叠氮化、氢化还原、引入叔丁氧羰基保护氨基、引入对甲苯磺酰基保护羟基和叠氮化的反应，得到化合物2-7；

(2)脱除化合物2-7的叔丁氧羰基保护基后，得到化合物2-8，使其与化合物2-9发生偶联反应，得到化合物2-10；

(4)将化合物2-11与多元酸或多元酰氯发生缩合反应，然后氢化脱除苄基保护基，得到通式(I)化合物；

方法2：包括以下步骤：

(1)将炔丙基胺与多元酸、多元酰氯或多元醇发生缩合反应，得到多元酸、多元酰氯的N-炔丙基酰胺衍生物或多元醇炔丙醚；

(2)将上述多元酸、多元酰氯的N-炔丙基酰胺衍生物或多元醇炔丙醚与化合物2-10发生click反应，进一步氢化脱除苄基，得到通式(I)化合物。

3.如权利要求2所述的多价氮杂糖及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述多元酸是脂肪族多元酸或芳香族多元酸；其中，所述脂肪族多元酸优选丙二酸或丁二酸；所述芳香族多元酸优选间苯二甲酸，对苯二甲酸或邻苯二甲酸。

4.如权利要求2所述的多价氮杂糖及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述多元酰氯是均苯三酰氯。

5.如权利要求2所述的多价氮杂糖及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述多元醇是丙三醇。

6.如权利要求2所述的多价氮杂糖及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法1的步骤(1)中的溴代反应是将二元醇溶于甲苯中，向反应体系加入40％HBr，70℃回流，得到化合物2-2；

所述方法1的步骤(1)中的叠氮化反应是将化合物2-2溶于干燥DMF中，加入叠氮化钠，室温下搅拌均匀后转移至70℃油浴中搅拌约10h，得到化合物2-3；

所述方法1的步骤(1)中的氢化还原反应是将化合物2-3用甲醇溶解，加入10％Pd/C，在0.4MPa下催化氢化，得到化合物2-4；

所述方法1的步骤(1)中的引入叔丁氧羰基保护氨基反应是将化合物2-4溶于混合溶剂中，加入(Boc)₂O，用三乙胺调节pH＝8，室温下搅拌，得到化合物2-5；其中，所述混合溶剂中THF∶H₂O＝1∶1；

所述方法1的步骤(1)中的引入对甲苯磺酰基保护羟基反应是将化合物2-5溶于氯仿中，冰水浴下加入吡啶、p-TsCl，搅拌均匀后升至室温下继续搅拌，得到化合物2-6；

所述方法1的步骤(1)中的叠氮化反应是将化合物2-6溶于干燥DMF中，加入叠氮化钠，室温下搅拌均匀后转移至70℃油浴中搅拌约10h，得到化合物2-7。

7.如权利要求2所述的多价氮杂糖及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法1的步骤(2)中的脱除叔丁氧羰基保护基的反应是在冰水浴中，将化合物2-7溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸，冰浴下搅拌约10min后升至室温继续搅拌，得到化合物2-8；

所述方法1的步骤(2)中的偶联反应是将化合物(3S，4R，5S，6S)-3，4，5-三-O-苯甲基-6-甲氧基内酯溶于甲醇中，依次加入化合物2-8粗产物、NaCNBH₃、ZnCl₂，室温下搅拌均匀后转移至60℃油浴中搅拌约3h，得到化合物2-10。