[发明专利]gp96蛋白的抗体在制备癌细胞抑制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及gp96蛋白的抗体在制备癌细胞抑制剂中的应用。

背景技术

热休克蛋白(gp96蛋白)存在于人和动物几乎所有细胞的内质网膜中，也存在于某些细胞的质膜上，它是热休克蛋白90家族(HSP90)中的成员。

人的全长gp96蛋白由803个氨基酸组成，自N末端第1至21个氨基酸残基组成信号肽，因此成熟的gp96蛋白由782个氨基酸组成。gp96蛋白是糖蛋白，该分子拥有6个潜在的糖基化位点。

犬类的gp96(与人的gp96高度同源，有98.5的同源性)与ATP结合的晶体结构已经解析，单个分子分为N端结构域、中间(M)结构域和C端结构域，gp96蛋白以同源二聚体的形式存在，其N端结合ATP，C端形成二聚化，整个二聚体从C端到N端围绕分子中轴左旋扭曲形成扭曲的V字形。

gp96蛋白与ATP的结合及发挥水解ATP的功能与其构象变化相关，其构象变化涉及N端结构域和M段结构域的90°的旋转，gp96蛋白构象变化引发与其它蛋白的结合或释放。

发明内容

本发明的目的是提供gp96蛋白的抗体在制备癌细胞抑制剂中的应用。

序列表的序列1所示gp96蛋白的抗体在制备产品中的应用；所述产品具有如下(1)至(6)中任一所示的功能；(1)抑制癌细胞增殖；(2)促进癌细胞凋亡；(3)抑制肿瘤生长；(4)抑制肿瘤侵袭；(5)抑制肿瘤移植；(6)治疗和/或预防肿瘤。

所述gp96蛋白的抗体可为以gp96蛋白和/或gp96蛋白的表面抗原为免疫原得到的抗体。所述gp96蛋白的表面抗原具体可为序列表的序列1自N末端第1至355位氨基酸残基组成的多肽(简称N355片段)。所述gp96蛋白的抗体具体可为以所述gp96蛋白和所述N355片段为免疫原得到的单克隆抗体。

所述gp96蛋白的抗体具体可为小鼠单克隆杂交瘤细胞A-HSP96-6分泌的单克隆抗体。

小鼠单克隆杂交瘤细胞A-HSP96-6已于2012年04月18日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称CGMCC，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号)，保藏号为CGMCC No.6007。

所述(1)和所述(2)中，所述癌细胞为乳腺癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞或胃癌细胞。所述(3)至所述(6)中，所述肿瘤为乳腺癌细胞引起的肿瘤、肝癌细胞引起的肿瘤、肺癌细胞引起的肿瘤、前列腺癌细胞引起的肿瘤或胃癌细胞引起的肿瘤。

本发明还保护所述小鼠单克隆杂交瘤细胞A-HSP96-6。

本发明还保护所述小鼠单克隆杂交瘤细胞A-HSP96-6分泌的单克隆抗体。

本发明还保护一种产品，它的活性成分为序列表的序列1所示gp96蛋白的抗体；所述产品具有如下(1)至(6)中任一所示的功能；(1)抑制癌细胞增殖；(2)促进癌细胞凋亡；(3)抑制肿瘤生长；(4)抑制肿瘤侵袭；(5)抑制肿瘤移植；(6)治疗和/或预防肿瘤。

所述gp96蛋白的抗体具体可为所述小鼠单克隆杂交瘤细胞A-HSP96-6分泌的单克隆抗体。

所述(1)和所述(2)中，所述癌细胞为乳腺癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞或胃癌细胞。所述(3)至所述(6)中，所述肿瘤为乳腺癌细胞引起的肿瘤、肝癌细胞引起的肿瘤、肺癌细胞引起的肿瘤、前列腺癌细胞引起的肿瘤或胃癌细胞引起的肿瘤。

本发明还保护序列表的序列1所示gp96蛋白作为靶点在开发产品中的应用；所述产品具有如下(1)至(6)中任一所示的功能；(1)抑制癌细胞增殖；(2)促进癌细胞凋亡；(3)抑制肿瘤生长；(4)抑制肿瘤侵袭；(5)抑制肿瘤移植；(6)治疗和/或预防肿瘤。

所述(1)和所述(2)中，所述癌细胞为乳腺癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞或胃癌细胞；所述(3)至所述(6)中，所述肿瘤为乳腺癌细胞引起的肿瘤、肝癌细胞引起的肿瘤、肺癌细胞引起的肿瘤、前列腺癌细胞引起的肿瘤或胃癌细胞引起的肿瘤。

以上任一所示乳腺癌细胞具体可为SKBr3细胞或MDA-MB-231细胞。以上任一所述肝癌细胞具体可为SK-Hep-1细胞或Bel-7402细胞。以上任一所述肺癌细胞具体可为NCI-H460细胞或A549细胞。以上任一所述前列腺癌细胞具体可为PC-3细胞或DU-145细胞。以上任一所述胃癌细胞具体可为BGC-823细胞或MNK-45细胞。