[发明专利]一种小分子肺癌靶向放射治疗剂及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201210123590.8 申请日: 2012-04-25
公开(公告)号: CN102641511A 公开(公告)日: 2012-08-22
发明(设计)人: 郭琳琅;李贵平;陈珍珠;刘亚杰 申请(专利权)人: 南方医科大学珠江医院
主分类号: A61K51/08 分类号: A61K51/08;A61P35/00;A61K101/02;A61K103/10;A61K103/32
代理公司: 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 代理人: 谭英强
地址: 510282 广东省广*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 分子 肺癌 靶向 放射 治疗 及其 制备 方法
【说明书】:

技术领域

发明属于生物医学技术领域,具体涉及一种小分子肺癌靶向放射治疗剂及其制备方法。

背景技术

全国抗癌协会最新公布的调查资料显示,肺癌已成为我国人群特别是城市居民中死亡率最高的癌症,严重危及着我国人群的健康与生命。肺癌的临床预后差的主要原因在于约80%的肺癌患者确诊时已属晚期,失去了最佳的手术治疗时机,此时化疗和局部的放射治疗成为主要的治疗方法,但肺癌患者对化疗药物易产生抗药性,同时化疗对人体健康的整体性危害较大,处于肺癌晚期患者常常因无法耐受化疗的痛苦而放弃治疗;而放疗目前主要作为肺癌的姑息治疗手段,如缓解疼痛和减轻症状。因此,对于大部分晚期肺癌患者尚无有效的治疗方法,已成为提高肺癌患者生存率的主要障碍,是肺癌临床治疗急需解决的重点问题之一。

分子靶向药物因能特异性作用于肺癌细胞,而且毒性反应较轻,显示出较好的临床应用前景和肺癌治疗的发展趋势,为治疗晚期肺癌患者提供了新途径。但由于目前临床上应用的分子靶向药物如易瑞沙、特罗凯等、恩度等,或是EGFR受体抑制剂,或是VEGF受体抑制剂,均需要患者长期使用且疗效仅对部分人有效,患者也常常因最终难以支付高额药费而放弃治疗。目前国内临床使用的易瑞沙,由于临床试验未能证实其延长了患者生存期,美国FDA已严格限制其在美国的临床应用。

相对于分子靶向药物,另一类肿瘤靶向治疗方法是放射免疫疗法(radioimmunotherapy,RIT),随着放射免疫治疗剂90Y-ibritumomabn(商品名Zevalin)和131I-tositumoma(商品名Bexxar) 在淋巴瘤的治疗中取得了显著疗效,并取得了年销售额近10亿美金的良好经济效益,放射免疫治疗成为继化疗后又一重要的肿瘤靶向治疗方法。

131I-chTNT(唯美生)是全球首个实体瘤放射免疫治疗剂,2007年1月在我国正式上市,成为继Zevalin和Bexxar之后第三个全球放射免疫治疗剂,唯美生是可作为肺癌、肝癌及脑瘤等实体瘤的放射免疫治疗剂,临床试验表明晚期肺癌的病人接受了唯美生的注射,总有效率为33%,但唯美生还存在着明显的缺陷,因唯美生为人鼠嵌合单抗,含有一定鼠源成分,存在过敏的潜在危险,同时还存在着大分子抗体易被网状内皮系统识别吞噬而易引起非特异性聚集,以及因分子量大,穿透力差,在肿瘤内部扩散受到限制等难以解决的问题,均影响了其疗效。

发明内容

针对现有技术中所存在的不足,本发明的一个目的是提供一种小分子肺癌靶向放射治疗剂,其由治疗性放射同位素标记小分子肽所得。

本发明的另一个目的是提供上述小分子肺癌靶向放射治疗剂的制备方法。

本发明所采用的技术方案是:

一种小分子肺癌靶向放射治疗剂,由治疗性放射同位素标记小分子肽后所得,所述小分子肽为含有XGXG结构的8肽分子,其中,G表示L型甘氨酸,X为20个氨基酸中的任一种。

所述小分子肽的氨基酸序列为cNGEGQQc(SEQ ID NO:1),其中,c表示D型半胱氨酸,N表示L型天冬酰胺,G表示L型甘氨酸,E表示L型谷氨酸,Q表示L型谷氨酰胺。

所述治疗性放射同位素为131I、188Re、90Y中的任一种。

一种小分子肺癌靶向放射治疗剂的制备方法,包括如下步骤:

1)将小分子肽的N端连接上酪氨酸;

2)将N-端连接有酪氨酸的小分子肽溶解后,加入治疗性放射同位素,然后再加入氯胺-T,震荡反应2min,用偏重亚硫酸钠溶液终止反应;

所述小分子肽为含有XGXG结构的8肽分子,其中,G表示L型甘氨酸,X为20个氨基酸中的任一种;

所述治疗性放射同位素为131I。

所述小分子肽的氨基酸序列为cNGEGQQc(SEQ ID NO:1),其中,c表示D型半胱氨酸,N表示L型天冬酰胺,G表示L型甘氨酸,E表示L型谷氨酸,Q表示L型谷氨酰胺。

步骤1)的具体操作为:混合小分子肽和酪氨酸,加入氨基酸缩合剂EDC-HCI[1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二胺基盐酸盐],室温下反应2小时后,将小分子肽的氨基(N)端与酪氨酸的羧基进行缩合连接。

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